Comprendre la pell d'EBS i maneres d'enfortir-la

Basant-nos en alguns dels estudis recents del meu laboratori, creiem que el nucli de la cèl·lula i com s'empaqueta l'ADN dins d'ella són components crítics de la capacitat de detecció de força de la cèl·lula, i aquest procés es veu interromput a l'EBS on les propietats mecàniques de les cèl·lules de la pell es veuen compromeses. .

Aquest nou projecte de recerca, finançat conjuntament per DEBRA i Action Medical Research, se centra a determinar exactament com s'interromp la detecció de força en els queratinòcits amb mutacions EBS. Mitjançant aquest treball, el nostre objectiu és millorar la nostra comprensió fonamental de la malaltia, però el que és més important, volem identificar nous enfocaments de tractament i reduir la gravetat de l'EBS. Hi ha alguns detalls més sobre la nostra recerca planificada al lloc web de DEBRA.

Quina diferència suposarà el vostre treball per a les persones que viuen amb EB?

Esperem que el nostre treball proporcioni primer a les persones que viuen amb EB una millor comprensió de la seva condició, però en última instància, volem desenvolupar enfocaments nous, però realistes, per millorar els símptomes de l'EBS. La nostra estratègia en aquest projecte és centrar-nos en fàrmacs o compostos existents, que se sap que funcionen alterant la mecànica cel·lular, i provar si poden millorar la cicatrització de ferides o ampolles al laboratori. Com que alguns d'aquests fàrmacs ja es troben en assaigs clínics per a altres afeccions, podria haver-hi l'oportunitat de reutilitzar alguns d'ells per a l'EB, i pensem que aquest enfocament ens podria permetre accelerar el procés d'aconseguir tractaments als pacients.

Qui/què et va inspirar a treballar a EB?

El meu interès per la mecanobiologia es va inspirar per primera vegada pel professor Marjolein van der Meulen, que estudia l'adaptació òssia a les forces mecàniques. Vaig treballar al laboratori de la professora van der Meulen com a estudiant de grau a la Universitat de Cornell i em vaig inspirar pel seu increïble entusiasme per la ciència i el concepte general que els teixits del cos estan regulats per més que substàncies biològiques: la física i la mecànica també són de crucial importància.

Durant diversos anys, l'objectiu principal de la investigació del meu propi laboratori va ser entendre com les forces mecàniques regulen la funció normal de les cèl·lules a la pell. El meu equip i jo hem traçat algunes de les maneres clau en què les cèl·lules senten les forces mecàniques, i ara ens agradaria aplicar aquest coneixement per entendre i tractar les malalties de la pell. L'EB és una condició especialment devastadora per als nens i les famílies, i com que l'EB és una malaltia de base mecànica, esperem que la nostra experiència pugui ajudar a tenir un impacte real en el tractament i la gestió de l'EB. Ja ens hem inspirat per la valentia dels nens i adults que viuen amb EB i pel compromís de les seves famílies i organitzacions benèfiques com DEBRA per trobar tractaments i cures per millorar la vida dels pacients.

Què significa per a vostè el finançament de DEBRA?

Estem increïblement agraïts a DEBRA i Action Medical Research per finançar aquest projecte i per permetre'ns tirar endavant algunes de les nostres noves idees en aquesta àrea. Actualment hi ha oportunitats limitades de finançament de la investigació en malalties genètiques rares de la pell, i DEBRA és l'única organització benèfica que finança específicament la investigació relacionada amb l'EB. Per tant, aquest projecte serà una gran oportunitat per traduir els nostres coneixements fonamentals en biomecànica a EB, i esperem que puguem fer una contribució positiva per ajudar les persones amb EB.

Com és un dia de la teva vida com a investigador d'EB?

Com a investigador principal d'aquest projecte, el meu paper és força variat. Passo gran part del meu temps reunint-me amb investigadors de l'equip per planificar experiments, revisar les troballes i discutir les seves implicacions. També treballo amb els nostres col·laboradors per obtenir les seves aportacions sobre el projecte. Finalment, passo una bona part de temps escrivint manuscrits i propostes de beques, i imparteixo cursos de grau i postgrau aquí a QMUL.

Qui forma part del teu equip i què fan per donar suport a la teva investigació EB?

Per a aquest nou projecte, recentment hem contractat una nova científica postdoctoral, la doctora Emily Lay, que es va incorporar a l'equip el setembre de 2023. Emily va completar el seu doctorat a la Universitat de Bath i serà la científica principal que treballarà en aquest nou projecte. Ella aporta experiència en el creixement de diferents cèl·lules de la pell en capes per imitar la complexa estructura de la nostra pell (models de cultiu cel·lular 3D), biologia de la pell i seqüenciació de gens. També comptarà amb el suport de Yiyang Guo, que és un tècnic de l'equip i ajudarà a fer créixer les cèl·lules de la pell i estudiar-les al microscopi, i a la doctora Liisa Blowes, que gestiona la nostra instal·lació de bioimpressió 3D i ajudarà en el desenvolupament de Models de cultiu cel·lular 3D d'EBS.

Com et relaxes quan no estàs treballant a EB?

En el meu temps d'inactivitat, m'agrada córrer llargues distàncies, i trobo que aquesta és una manera fantàstica de fer un descans de la feina i fer una mica d'exercici a l'aire lliure. Com que DEBRA està afiliada a una sèrie de carreres i reptes, espero participar en una de les properes curses i ajudar a recaptar diners per a la caritat.