Aquesta associació amb Cancer Research UK Scotland Institute impulsarà la creació de nous models de càncer RDEB que es poden utilitzar per entendre com es produeix i progressa el càncer i per provar teràpies futures.
El professor Gareth Inman treballa al CRUK Scotland Institute, Regne Unit, en aquesta associació per crear nous models de càncer RDEB. Els nous tractaments no es poden provar en persones fins que no hi hagi proves bones que seran segurs i efectius. Els models preclínics que aquesta associació proposa crear són vitals per a aquest pas en el procés d'avançar cap a noves teràpies per al càncer RDEB.
Contingut:
Sobre el nostre finançament:
| Líder de recerca |
El professor Gareth Inman |
| Institució |
Cancer Research UK (CRUK) Scotland Institute (abans CRUK Beatson) |
| Tipus d'EB |
RDEB |
| Implicació del pacient |
no |
| Import del finançament |
Finançat conjuntament per DEBRA UK i CRUK Scotland Institute |
| Durada del projecte |
5 anys |
| Data d'inici |
abril 2024 |
| ID intern DEBRA |
GR000051 |
Darrer resum del progrés:
Fins al 2025.
Sobre els nostres investigadors:
Investigador principal: Prof Gareth Inman és Director d'Estratègia de Recerca al Cancer Research UK (CRUK) Scotland Institute. Els seus estudis se centren en els carcinomes de cèl·lules escamoses de la pell, fins i tot en pacients que viuen amb epidermòlisi bullosa distròfica recessiva.
Co-investigadora: Prof Karen Blyth, CRUK Scotland Institute;
Col·laboradors:
Prof Owen Sansom, CRUK Scotland Institute.
Prof Crispin Miller, CRUK Scotland Institute.
Dr Andrew South, Universitat Thomas Jefferson, Filadèlfia.
Prof Irene Leigh, Queen Mary's University, Londres, Regne Unit.
Dr Alexander Nyström, Universitat de Freiberg, Alemanya.
Per què és important aquesta investigació:
És important que desenvoluparem models preclínics que siguin vitals per a les proves preclíniques rigoroses d'agents terapèutics abans de la seva prova en una població de pacients desesperada... posarem aquests models a disposició de la comunitat de recerca més àmplia per permetre el progrés tan necessari en Recerca RDEB.
Prof Inman
Resum de l'investigador:
Títol de la beca: Models preclínics de carcinoma de cèl·lules escamoses RDEB.
Epidermis bullosa distròfica recessiva (RDEB) és causada per mutacions hereditàries en el gen COL7A1 que codifica el col·lagen tipus VII (C7), el component principal de les fibrilles d'ancoratge que són necessàries per a la integritat estructural de la unió epidèrmica de la pell. Els pacients amb RDEB pateixen una fragilitat cutània severa, butllofes i ferides persistents a la pell i tenen un risc excepcionalment alt de desenvolupar un carcinoma de cèl·lules escamoses cutànies (cSCC) d'inici precoç, agressiu i, finalment, letal. RDEB cSCC es desenvolupa en un entorn permissiu d'inflamació crònica, cicatrització de ferides i fibrosi.
Hi ha una comprensió inadequada dels esdeveniments genètics mutacionals que impulsen la formació del tumor i de com les cèl·lules tumorals interaccionen amb la pell esgotada de C7. En conseqüència, no hi ha teràpies dirigides aprovades per al tractament d'aquesta malaltia devastadora. Aquesta realitat inacceptable es deu en part a l'escassetat de models experimentals RDEB cSCC que recapitulen fidelment la genètica del tumor i les interaccions del microambient del tumor. Aquí superarem aquesta bretxa esforçant-nos per desenvolupar i caracteritzar molecularment l'estat de l'art dissenyats genèticament i nous models singènics reproduïbles i trasplantables de RDEB cSCC que reflecteixin amb precisió la genètica del tumor i de l'hoste. Definirem el paper de la pèrdua de C7 en la tumorigènesi i interrogarem el paisatge molecular dels tumors i aprofundirem en la patogènesi de RDEB cSCC. Aquests models proporcionaran plataformes inestimables per entendre la progressió de la malaltia RDEB cSCC i sistemes crítics robustos per provar fàrmacs que s'orienten als processos de conducció abans de futurs assaigs clínics amb pacients.
Els pacients amb RDEB sovint desenvolupen tumors de pell múltiples agressius (cSCC) d'inici precoç. Una comprensió detallada de RDEB cSCC continua essent difícil i no hi ha tractaments efectius ni teràpies dirigides aprovades. A més, hi ha un nombre limitat de models preclínics disponibles per entendre els esdeveniments biològics que condueixen al desenvolupament i progressió de RDEB cSCC, tots els quals pateixen actualment advertències sobre la rellevància de la malaltia cSCC, la practicitat d'ús i la possibilitat de fer proves preclíniques de fàrmacs. per a la terapèutica necessària amb urgència per a aquesta complicació devastadora i, finalment, letal de RDEB. Aquí desenvoluparem models singènics autòctons d'enginyeria genètica i fàcilment manejables de RDEB cSCC basats en els esdeveniments genètics subjacents d'aquest càncer. Llançarem nova llum sobre la patogènesi de la malaltia identificant potencialment nous objectius per a la intervenció terapèutica. Determinarem la importància relativa de la pèrdua de l'expressió C7 de les cèl·lules tumorals i dels compartiments epidèrmics de queratinòcits i fibroblasts dèrmics a la pell, fonamental per a l'orientació adequada de les futures estratègies de substitució terapèutica de C7. És important desenvolupar models preclínics que són vitals per a les proves preclíniques rigoroses d'agents terapèutics abans de la seva prova en una població de pacients desesperada.
Els models que desenvoluparem aquí seran aptes no només per provar hipòtesis biològiques emergents, sinó també per a estudis de prevenció de precisió d'intervenció amb fàrmacs, estudis de tractament amb fàrmacs i per al disseny de la programació del tractament amb fàrmacs i estudis de toxicitat, maximitzant la probabilitat d'assaigs clínics segurs i efectius i la implementació de noves estratègies terapèutiques urgents.
Tornar al contingut
Actualització del progrés de l'investigador:
Fins al 2025.