Aquesta recerca pretén crear una base de dades d'informació sobre la progressió de RDEB des del naixement, passant pel diagnòstic i fins a la vellesa, que serà de gran valor per als investigadors i les famílies RDEB i donarà suport a l'imperatiu econòmic per trobar millors tractaments i una cura per a l'EB.
La professora Jemima Mellerio treballa a Londres, Regne Unit, recopilant informació sobre diferents subtipus de RDEB entrevistant pacients cada 6 mesos (menors de 10 anys) o cada any (10 anys o més) i registrant les seves experiències de picor, dolor, son i qualitat de vida general. Les mesures clíniques com la densitat òssia, les exploracions del cor i els resultats de les anàlisis de sang també es registraran juntament amb els tipus i els costos dels apòsits utilitzats i tota la informació disponible per ajudar les famílies i els investigadors a entendre millor què és probable que signifiqui un diagnòstic de RDEB. Aquest projecte s'anomena Estudi d'Avaluació Longitudinal de la Epidermòlisi Prospectiva Bullosa, abreujat a PEBLES.
Contingut:
Sobre el nostre finançament:
| Líder de recerca |
Prof Jemima Mellerio |
| Institució |
St John's Institute of Dermaology, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust i Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust, Londres |
| Tipus d'EB |
RDEB |
| Implicació del pacient |
Sí |
| Import del finançament |
£734,790 |
| Durada del projecte |
9 anys |
| Data d'inici |
2013 |
| ID intern DEBRA |
Mellerio1 |
Resum final del progrés:
L'estudi PEBLES ha reclutat 65 persones (16 nens i 49 adults) amb diferents subtipus de RDEB des del 2014 i ha realitzat més de 360 revisions dels seus símptomes i experiències.
El El butlletí dels participants de PEBLES de desembre de 2022 està disponible aquí.
El 2023, els investigadors van publicar les conclusions del seu projecte en un document de recerca sobre picor en RDEB. Llegir un article sobre les troballes publicades per a un públic general aquí. El 2024, els investigadors van tornar a publicar, descrivint el costos de l'atenció comunitària del Regne Unit per a les persones que viuen amb RDEB a partir de la informació recollida en el projecte PEBLES.
L'equip de PEBLES vol donar les gràcies a DEBRA UK per finançar l'estudi del 2014 al 2022!
Darrer resum del progrés:
53 persones amb RDEB participen en l'estudi PEBLES.
L'any 2019, les àrees d'investigació es van enumerar com:
| 1. Demografia |
11. Iscore EB |
21. Mobilitat |
| 2. Diagnòstic |
12. Puntuació de picor de Lueven |
22. Renal/urologia |
| 3. Antecedents familiars |
13. Intervencions |
23. Investigacions |
| 4. Assaigs clínics |
14. Dolor |
24. Cardiologia i anèmia |
| 5. Història mèdica no EB |
15. Tracte GI inclosa la nutrició |
25. Medicaments |
| 6. Història de naixement |
16. Dental |
26. Apòsits i cures |
| 7. creixement |
17. ENT |
27. Costos de cures i apòsits |
| 8. Endocrí (incloent pubertat i ossos) |
18. Via aèria |
28. Situació social i laboral |
| 9. Pell |
19. Ulls |
29. Qualitat de vida |
| 10. Puntuació BEBS |
20. Mans |
|
Actualització 2017 - PEBLES: on som ara?
55 pacients consentits: 11 nens i 44 adults. 2 retirats, 1 perdut pel seguiment
52 dades completades per a la 1a avaluació
46 han completat la 2a avaluació
23 han completat la 3a avaluació
5 han completat la 4a avaluació
3 han completat la 5a avaluació
1 han completat la 6a avaluació
El 2015, es van presentar dos pòsters a l'Associació Britànica de Dermatologia que resumien els resultats fins ara:
Pòster PEBLES BAD 2015
Revisió de literatura BAD 2015
Sobre els nostres investigadors:
Investigadora principal: Prof Jemima Mellerio és un dermatòleg consultor i professor a l'Institut de Dermatologia de St John, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust. Porta més de 20 anys treballant clínicament en el camp de l'EB i altres malalties genètiques de la pell, així com una formació en investigació sobre les bases moleculars de diferents tipus d'EB i assajos clínics en teràpies més noves per a l'EB com la teràpia amb fibroblasts i cèl·lules estromals mesenquimàtiques. Es dedica a continuar aquest treball per desenvolupar tractaments més efectius per a tot tipus d'EB.
Co-investigadors: La doctora Anna Martinez, la Sra Elizabeth Pillay i la Sra Eunice Jeffs.
Per què és important aquesta investigació:
Hem començat analitzant els problemes més importants per a les persones que viuen amb EB, és a dir, el dolor, la picor i la qualitat de vida. Això posa de manifest que RDEB té un impacte molt profund en la vida diària de les persones en tots els subtipus de malalties i en totes les edats. També hem començat a explorar els costos de la cura de l'EB mitjançant l'anàlisi detallada dels costos dels apòsits i peces de retenció, així com el cost de l'atenció remunerada. Aquesta informació revela l'alt impacte financer de RDEB i, esperem, subratllarà l'imperatiu econòmic per trobar millors tractaments i una cura per a l'EB. Estem molt agraïts a tots aquells que han acceptat participar en aquest projecte de recerca.
Prof Jemima Mellerio
Tornar al contingut
Resum de l'investigador:
Títol de la beca: Estudi d'Història Natural i Punts Finals Clínics en Epidermòlisi Bullosa.
PEBLES: Estudi prospectiu d'avaluació longitudinal de l'epidermolisi bullosa.
Aquest estudi es va finançar inicialment el 2013 per ajudar a identificar i definir els punts finals rellevants que podrien ser resultats objectiu per a assaigs clínics. Inicialment es va fer una revisió sistemàtica de la investigació publicada per determinar els coneixements actuals sobre la història natural del RDEB. Això va posar de manifest la necessitat d'un estudi longitudinal prospectiu que inclogués l'avaluació dels paràmetres de laboratori, clínics, de qualitat de vida i socioeconòmics i per comprendre la progressió de la malaltia en major mesura.
La segona fase d'aquest projecte va ser desenvolupar un qüestionari electrònic per capturar dades de pacients amb EB, famílies i cuidadors. Les dades capturades incloïen detalls demogràfics, antecedents familiars, recompte de butllofes, picor, dolor i paràmetres de laboratori com ara exploracions DEXA (mesures de la densitat òssia), anàlisis de sang i ecocardiogrames (anàlisi del cor): la tauleta pot capturar fins a 2,000 articles per pacient. Aquesta informació es anonimitza i després es penja a un servidor segur que després es pot examinar i comparar. Les dades fins ara s'han demostrat que són robustes i han proporcionat un marc per ajudar a mapejar la història natural de la malaltia, juntament amb informació útil sobre els tipus i el cost dels apòsits, per exemple.
Actualització del progrés de l'investigador:
2019 novembre:
Els resultats d'aquest estudi presentat aquí inclouen 53 participants amb 4 tipus diferents de RDEB (41 adults i 12 nens):
- 14 adults i 11 nens tenen RDEB sever generalitzat (RDEB-GS).
- 18 adults i un nen tenen RDEB intermedi generalitzat (RDEB-GI).
- 8 adults tenen RDEB-inversa (RDEB-INV).
- 1 adult té pruriginosa (DEB-PR).
Aquesta actualització se centra en les troballes sobre picor, dolor, qualitat de vida i cost dels apòsits i la cura associada.
Dolor i EB
Fins ara, s'ha informat que els participants pateixen dolor que afecta entre 1 i 7 nits de son. S'ha mesurat el dolor de fons, així com els nivells de dolor registrats durant els canvis de venda, la qual cosa confirma que els canvis de venda augmenten els nivells de dolor.
Impacte de l'EB en la qualitat de vida (QOL)
Les persones amb RDEB-GS van reportar la pitjor qualitat de vida i fins ara han reportat dificultats importants amb activitats com banyar-se, dutxar-se, comprar i moure's fora de casa, a diferència dels altres subtipus que van experimentar un impacte menor. Tots els grups van informar de la necessitat d'evitar alguns esports, tot i que els que tenien RDEB-GS tenien més probabilitats d'evitar tots els esports.
Els nens i els seus pares, com els adults, van reportar un major impacte de l'EB en la salut física i un menor impacte en la salut psicosocial, inclòs el funcionament emocional, social i relacionat amb l'escola, tot i que això encara era significatiu. Els pares van informar més impacte de l'EB en la qualitat de vida que els seus fills, destacant l'impacte a tota la família.
Pruïja i EB
Els participants amb RDEB-GS van informar la freqüència més gran de picor, juntament amb la gravetat i l'angoixa dels seus símptomes, però la durada més curta de la picor. Tots els subtipus RDEB van informar de problemes amb lesions i dificultat per adormir-se com a resultat de la picor. Els participants amb RDEB-GS també van informar de l'impacte de la picor en la alteració de les rutines, la pèrdua de gana, el canvi de comportament cap als altres i la pèrdua de concentració, de nou una mica pitjor en comparació amb altres subtipus.
A partir de comentaris addicionals, va quedar clar que molts estan frustrats per la manca de tractament eficaç per a la picor i volen que es desenvolupin nous tractaments.
Cost d'apòsits / cura de l'EB
Per als 53 pacients reclutats, el cost anual total del tractament dels apòsits s'estima de manera conservadora en gairebé 3 milions de lliures: això inclou almenys 2,431,844 £ per al tractament amb apòsits, embenats tubulars i peces de retenció, i més de 377,650 £ atenció pagada per a 13 persones (10 dels quals tenien RDEB-GS). A més, 18 cuidadors no remunerats no van poder buscar feina a causa de les seves "responsabilitats" d'EB, tot i que no es va poder calcular el cost d'aquesta.
La majoria dels participants (71%) van canviar els seus apòsits alhora, amb un temps mitjà de canvi d'apòsit que oscil·lava entre 39 minuts al dia per a RDEB-GI i 105 minuts al dia per a RDEB-GS.
Què veig?
L'equip d'investigació té previst veure com canvia la picor, la qualitat de vida i el cost del tractament durant un període de 2-4 anys comparant les dades dels participants amb quatre o més revisions. A mesura que recullin més dades de cada participant, podran observar els canvis durant períodes de temps més llargs.
A continuació, examinaran altres aspectes de les dades que ja han recopilat, per exemple, identificar els símptomes més greus, costos més detallats i complets per tractar l'EB i l'impacte de la cura de l'EB en la vida dels participants i les seves famílies.
L'equip també té previst reclutar més pacients, i especialment més nens. Analitzaran les dades periòdicament, abordant gradualment una gamma més àmplia de problemes i anàlisis que proporcionaran dades valuoses sobre molts paràmetres.
L'equip d'investigació va presentar aquestes troballes a altres professionals de la salut a la conferència internacional EB 2020 a Londres i té previst presentar i publicar dades per a una difusió més àmplia.
L'ampliació del projecte permetrà:
- Revisions en curs de 6 i 12 mesos dels participants existents, 52 (95%) dels quals romanen a l'estudi.
- Reclutament continuat de pacients addicionals dels centres de Londres, amb prioritat per a la captació de nens, per captar més informació sobre l'aparició de l'EB.
- Anàlisi contínua de les dades disponibles, ampliant els paràmetres i incloent dades de revisions existents i addicionals.
- Publicació de les troballes a revistes i conferències, concretament dades de dolor i picor de la base de dades PEBLES, ja que són símptomes importants per als pacients.
- Publicació de la metodologia de PEBLES perquè estudis similars per a altres formes d'EB i potencialment altres condicions puguin seguir el procés i els aprenentatges clau d'aquest treball.
- Integritat de les dades mitjançant la compra de suport de gestió de dades per garantir que les dades estiguin lliures d'errors abans de la revisió estadística.
- Formació d'un grup de direcció per ajudar a prioritzar les dades per a l'anàlisi. Aquesta gran quantitat de dades trigarà 2 anys a analitzar-se, per tant, la priorització és important (es preveu la qualitat de vida, el cost dels apòsits, l'atenció remunerada i la nutrició).
- Exploració de la viabilitat d'estendre PEBLES a centres especialitzats d'EB en altres llocs i països addicionals.
En resum
PEBLES proporcionarà informació més detallada sobre RDEB que la recopilada anteriorment. Ajudarà a construir una imatge més completa de tots els aspectes dels pacients amb RDEB ben caracteritzats que també s'estendrà a altres centres i, amb el temps, a altres tipus d'EB.
En última instància, aquest projecte ajudarà a continuar identificant punts finals significatius que informaran els assajos clínics futurs necessaris per a tots els tipus d'EB.
Tornar al contingut
Actualització final del progrés de l'investigador:
L'objectiu de PEBLES ha estat explorar, en detall, la història natural de totes les formes d'epidermolisi bullosa distròfica recessiva (RDEB), per quantificar i seguir com es presenta l'afecció, com canvia al llarg del temps, les complicacions i problemes que es poden produir, símptomes i qualitat de vida, i els costos socioeconòmics de viure amb RDEB.
Per fer-ho, l'equip de PEBLES ha reclutat nens i adults amb diferents tipus de RDEB que atenen els serveis d'EB a Londres (Great Ormond Street Hospital (infantil) o Guy's and St Thomas' Hospital (adults)). Han recopilat informació detallada sobre molts aspectes diferents, com ara el diagnòstic, els detalls dels problemes físics relacionats amb l'EB i altres problemes de salut al llarg de la vida, procediments mèdics, medicaments, cites hospitalàries, puntuacions de gravetat de la malaltia, mesures subjectives com ara dolor, picor i qualitat de vida. , els resultats de les proves de laboratori i els costos d'apòsits i cures.
Després d'una revisió inicial, l'equip de PEBLES repeteix les revisions cada 6 mesos (en nens fins a 10 anys) o anualment (més de 10 anys). Amb el temps, això crea una imatge dels diferents subtipus de RDEB en individus de diferents edats, però també de com avança amb el temps en qualsevol individu. Estudis anteriors no han pogut recopilar informació tan detallada i poques vegades han desglossat les troballes per subtipus de RDEB, la qual cosa és important ja que les diferents formes de RDEB poden variar molt en termes de gravetat, complicacions, símptomes i impacte en la vida diària. .
La informació de PEBLES ajudarà a identificar els resultats que són importants i significatius en diferents tipus de RDEB, actuant com a dades de control per a futurs assaigs clínics. Quan es desenvolupin noves teràpies per a persones que viuen amb RDEB, les dades de PEBLES podran demostrar com es comportaria normalment la malaltia, servint com a comparador de les dades recollides en assaigs on les intervencions tenen com a objectiu alterar el curs de la malaltia.
A més, la informació recollida al llarg de l'estudi ajudarà a construir una imatge completa de com canvien els diferents tipus de RDEB al llarg del temps, des del naixement a totes les etapes de la vida. Aquesta informació ajudarà a informar les persones que viuen amb EB, les seves famílies i els equips mèdics sobre el pronòstic de la malaltia, què poden esperar amb el temps i les possibles complicacions que poden necessitar seguiment o tractament. A més, les dades de PEBLES sobre els costos socioeconòmics detallats de l'atenció a les persones amb RDEB seran extremadament valuoses per corroborar la inversió en el disseny i el lliurament de noves teràpies per a l'EB.
PEBLES ha estat reclutant participants des de finals de 2014 i havia realitzat més de 360 revisions de 65 reclutes a principis de setembre de 2022. Atès que la RDEB és una malaltia poc freqüent, especialment quan es divideix en els seus diferents subtipus, i s'hi inclouen persones de totes les edats, hem va intentar incloure tants participants i tantes revisions en les mateixes persones al llarg del temps com sigui possible per construir una imatge completa i precisa de la condició.
Les dades de PEBLES es publicaran i estaran disponibles per als investigadors que realitzin assaigs clínics amb una àmplia gamma d'enfocaments diferents, com ara teràpia cel·lular o gènica, edició de gens, teràpia de substitució de proteïnes i teràpia amb fàrmacs. Podran utilitzar la informació de l'estudi per ajudar a seleccionar mesures de resultat adequades i fiables per als seus assaigs clínics. A més, els investigadors poden utilitzar les dades de PEBLES com a dades de control substitutives per als seus estudis; això podria ser especialment útil perquè RDEB és tan rar i pot ser que no sempre sigui possible o ètic tenir suficients individus prenent tractaments amb placebo en un assaig.
Un cop publicada la informació de diferents àrees, l'equip de PEBLES posarà a disposició de les dades en brut anònimes en un repositori que els investigadors o empreses farmacèutiques hi puguin accedir amb el permís de l'equip. Això significarà que podran veure la informació amb més detall per obtenir més informació sobre resultats o dades de control. D'aquesta manera, PEBLES estarà disponible per donar suport a la comunitat de recerca clínica més àmplia per ajudar a oferir noves teràpies a les persones amb EB. (De l'informe final de gener de 2023.)
Tornar al contingut