Doctorat: cicatrització de ferides en tot tipus d'EB (2024)
La creació d'un nou expert en EB mitjançant la formació en tècniques científiques d'avantguarda centrades en EB estableix una plataforma per a la futura investigació EB i reforça els vincles directes entre els serveis clínics i la infraestructura de recerca.
Aquest finançament és per donar suport al doctor Ajoy Bardhan en la seva formació com a nou expert en el camp de la investigació de l'EB a la Universitat de Birmingham, Regne Unit, on serà supervisat pel professor Adrian Heagerty i altres experts sèniors d'EB. És vital formar nous especialistes en EB perquè continuïn desenvolupant-se projectes de recerca importants, que impliquen pacients i ciències de laboratori. Els projectes del doctor Bardhan investigaran la cicatrització de ferides en tots els tipus d'EB i exploraran objectius potencials per a teràpies per reduir el risc de cicatrius i càncer a la DEB.
Sobre el nostre finançament
| Líder de recerca | El professor Adrian Heagerty |
| Estudiant de doctorat | Dr Ajoy Bardhan |
| Institució | Universitat de Birmingham, Regne Unit |
| Tipus d'EB | Tot tipus d'EB |
| Implicació del pacient | cap |
| Import del finançament | £125,263.24 |
| Durada del projecte | 4 anys |
| Data d'inici | setembre 2019 |
| ID intern DEBRA | Heagerty_Bardhan1 |
Detalls del projecte
Aquest projecte va recollir hisops de pell, líquid de butllofes i sang de persones amb diferents tipus d'EB i persones sense EB per comparar. Els investigadors van comparar bacteris i altres microorganismes que viuen a la pell, les proteïnes del líquid de les ampolles i els glòbuls blancs que formen part del sistema immunitari.
Els resultats van mostrar que la pell EB ferida té més bacteris potencialment perjudicials i menys microorganismes que podrien ser beneficiosos. Els investigadors també van veure evidències que les cèl·lules immunitàries es comportaven d'una manera que podrien empitjorar els símptomes de l'EB i canvis en les proteïnes procedents d'aquestes cèl·lules al líquid de les ampolles.
Aquests resultats suggereixen que fomentar el creixement de microorganismes beneficiosos de la pell podria reduir els bacteris que frenen la cicatrització de ferides. També que els medicaments existents que canvien el comportament de les cèl·lules immunitàries es podrien reutilitzar per reduir els símptomes de l'EB com la picor.
Els resultats d'aquest projecte es van publicar en revistes científiques:
El doctor Bardhan s'ha associat amb científics líders en els camps de la biologia molecular, la investigació del microbioma, la inflamació i la proteòmica per desenvolupar noves maneres d'investigar l'EB en diverses àrees, com ara estudis de locomoció i terapèutiques anti-cicatrius.
El Dr Bardhan ha participat en el nostre projecte microbioma on els primers resultats interessants suggereixen que diferents tipus d'EB condueixen a diferents microbis que viuen a la pell que canvien de manera diferent quan les ferides comencen a cicatritzar. Els estudis també han proporcionat proves de respostes immunes que poden causar danys en lloc de curar-se en alguns tipus d'EB.
Aquest finançament també ha contribuït a diversos projectes spin-off després de la formació del nou grup de recerca EB a Birmingham, tots amb l'objectiu d'intentar entendre millor l'EB i desenvolupar noves opcions de tractament per ajudar a millorar la qualitat de vida dels afectats.
El doctor Bardhan ha publicat un article de revisió sobre EB el 2020, a guia per al diagnòstic de malalties genètiques de la pell per als metges el 2021 i a reportar sobre una nova causa genètica de l'EBS el 2022.
El seu treball es va presentar els anys 2021 i 2022:
El bo, el dolent i el lleig: inflamació de les ferides per epidermòlisi bullosa - 2021
Influenciadors de l'epidermolisi bullosa: el microbioma cutani - 2022
Epidermòlisi bullosa de la unió cicatricial: un subtipus oblidat - 2022
Dr Ajoy Bardhan BSc, MBBS, MRCP (Regne Unit) (Dermatologia)
El Dr Bardhan és professor clínic a la Universitat de Birmingham i dermatòleg consultor honorari als hospitals universitaris de Birmingham NHS Trust. Després d'estudis de grau a l'Imperial College de Londres i de formació professional general a Cambridge, es va traslladar a Birmingham per cursar una formació especialitzada en dermatologia. El seu primer lloc va ser a l'Hospital Solihull, on va tornar per realitzar una beca a EB sota els auspicis del servei seminacional altament especialitzat dirigit pel professor Heagerty, augmentat amb la formació de laboratori a la DGEM, sota la direcció del professor McLean. Més experiència a EB va ser com a registrador a l'Hospital Infantil de Birmingham. Combina el treball clínic amb la investigació científica bàsica que explora múltiples aspectes de la cicatrització de ferides a l'EB, beneficiant-se d'excel·lents instal·lacions, col·laboradors i supervisió dels professors Chapple i Heagerty.
Prof Adrian HM Heagerty BSc (Hons), MBBS, MRCP, MD, FRCP
Nomenat dermatòleg consultor al Birmingham Skin Hospital el 1995, va sorgir l'oportunitat el 1998 d'iniciar un nou departament de dermatologia a l'Hospital Solihull, part del Birmingham Heartlands Hospital i ara University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust. El professor Heagerty té vincles amb la comunitat investigadora en Epidermòlisi Bullosa i Pachyonychia Congenita. En el seu treball com a registrador sènior, va poder identificar famílies amb EB Simplex (EBS) que va donar lloc a la determinació de l'anormalitat subjacent a l'EBS. Combinat amb el treball en formes junctionals i distròfiques d'EB, i darrerament com a líder per al servei d'adults mig nacional del NHS England per a aquests pacients, el professor Heagerty va poder treballar estretament amb el professor McLean, a la Universitat de Dundee, explorant noves tecnologies per inhibir el gen. expressió, utilitzant el model EB com a paradigma. El professor Heagerty va ser nomenat professor honorari de dermatologia a la Universitat de Birmingham, amb sessions a l'Institut d'Inflamació i Envelliment, treballant amb el professor Chris Buckley, professor Kennedy de reumatologia, per explorar l'inici de la psoriasi i l'artropatia psoriàsica, i amb la professora Janet. Lord i els seus col·legues examinen les respostes inflamatòries i les cicatrius a l'epidermòlisi bullosa distròfica.
"Tot i que una gran quantitat d'investigacions sobre la teràpia gènica continua, la comunitat d'EB ha identificat clarament la cicatrització de ferides com una àrea d'enfocament on els avenços en la investigació en ciències bàsiques es podrien traduir més fàcilment i ràpidament en millores en la qualitat de vida dels pacients, mitjançant la reducció de inflamació, cicatrius i fibrosi. Tenim la sort a Birmingham de disposar ara d'una sèrie d'instal·lacions dedicades a l'exploració i la millora d'aquests mateixos processos, i l'establiment d'enllaços entre investigadors de primer nivell, la clínica EB i la comunitat d'EB més àmplia està començant a donar els seus fruits i s'espera que aporti una realitat real. beneficis per als nostres pacients en un futur proper".
– Dr Ajoy Bardhan
Títol de la beca: DEBRA Clinical Fellow
El desenvolupament d'un nou lloc de Dermatologia Acadèmica a la Universitat de Birmingham establirà les bases per desenvolupar nous programes de recerca amb beneficis translacionals anticipats i millora del suport clínic per als pacients amb EB en aquest centre, en particular aprofitant les instal·lacions d'avantguarda en inflamació. investigació i la reducció i prevenció de les cicatrius, assegurant un enfocament clar i continuat a l'EB en el futur.
El professor Adrian Heagerty, cap d'EB d'adults a l'Hospital Solihull, juntament amb el professor Iain Chapple, professor de Periodontologia i Odontologia Restauradora de la Universitat de Birmingham, seran els supervisors del Dr Ajoy Bardhan mentre realitza la seva tesi doctoral que explora múltiples aspectes de la cicatrització de ferides a l'EB. La combinació del treball clínic i la investigació científica bàsica li proporcionarà experiència pràctica per dur a terme un futur treball acadèmic i centrat en el pacient a l'EB. El Dr Bardhan participarà en una sèrie de projectes amb l'Institut d'Inflamació i Envelliment i l'Institut de Ciències Clíniques. La Universitat de Birmingham ha establert recentment un Centre d'Investigació de Cicatrius, que explora noves terapèutiques per reduir les cicatrius, amb l'Institut de Bioenginyeria desenvolupant nous models de lliurament. L'Escola de Ciències de l'Esport, l'Exercici i la Rehabilitació també té ganes d'explorar intervencions per millorar la qualitat de vida a l'EB.
Els projectes d'aquests centres proporcionaran al Dr Bardhan una formació completa en la recerca actual de l'EB. També estarà supervisat pels professors Logan, Metcalfe i Grover de l'Institut de Bioenginyeria de la Universitat de Birmingham amb la supervisió de la doctora Lisa Hill, que donarà suport a la doctora Bardhan en l'anàlisi de cicatrius, cicatrització de ferides i càncer mitjançant un model al laboratori, i Les doctores Melissa Grant, Sarah Kuehne i Josefine Hirschfield en l'exploració de la interacció microbiana-immune a les ferides EB.
DEBRA ja està finançant un projecte amb el professor Chapple (Caracterització del microbioma de la pell i investigació de la funció dels neutròfils en pacients amb epidermòlisi bullosa) i el doctor Bardhan completarà activament l'anàlisi molecular de mostres de teixit com a part d'aquest projecte, per caracteritzar encara més les respostes inflamatòries.
El Dr Bardhan també treballarà a través de l'Institut de Ciència Clínica com a professor clínic/consultor honorari dermatòleg al Departament de Dermatologia de l'Hospital Solihull, realitzant clíniques de dermatologia general i EB finançades pel NHS.
La principal càrrega de l'EB es deu a les ferides persistents i recurrents que tarden a curar, amb risc d'infecció, s'associen amb dolor i picor i requereixen apòsits intensius. La curació oportuna de les ferides i la restauració de la funció normal de la pell depèn en part de la funció del sistema immunitari, que existeix no només per eliminar els microbis nocius (com ara bacteris, virus i fongs) de la pell, sinó també per eliminar i remodelar la pell. teixit mort. Tanmateix, no tots els microbis de la pell són perjudicials, i els microbis "bons" poden ser importants per a la salut de la pell i per donar suport i educar el sistema immunitari. Encara no es coneix la naturalesa exacta dels microbis a la pell en diferents subtipus d'EB, i tampoc s'ha caracteritzat la resposta immune a les ferides d'EB. Tant una resposta immune deficient com una resposta immune exagerada poden provocar una cicatrització anormal de ferides o la presència de massa microbis "dolents" i no prou microbis "bons". Tampoc se sap si els microbis presents a la pell dicten la resposta immune o, per contra, la resposta immune dicta quins microbis resideixen a la pell.
Hem pres hisops de pell d'individus amb diferents tipus d'EB als llocs de formació de noves butllofes, i a les 48 hores, per investigar com canvien els microbis presents durant les primeres etapes de la cicatrització de ferides. També hem fet mostres de líquid de butllofes de butllofes fresques i hem pres sang dels pacients alhora per analitzar la manera en què les cèl·lules immunitàries han respost a les ferides, així com el contingut de proteïnes del líquid de les ampolles (que reflecteix la funció de les cèl·lules). al lloc de la lesió). Hem optat per explorar els esdeveniments primerencs en la cicatrització de ferides, ja que això probablement influirà en els esdeveniments posteriors en el procés de cicatrització de ferides. En conèixer els primers processos de dany, esperem poder identificar objectius per modificar i millorar l'activitat de cicatrització de ferides posterior.
Resultats interessants suggereixen que la pell EB alberga nivells més elevats de microbis potencialment danyosos a la pell al començament del procés de cicatrització de ferides, i també canvien de manera diferent durant la resposta primerenca de cicatrització de la ferida. També hi ha nivells reduïts d'organismes potencialment protectors. Això no s'ha demostrat anteriorment en les primeres ferides EB. També hem vist proves de respostes immunitàries exagerades que podrien causar danys als teixits en lloc de curar-se en subtipus EB particulars. Cal treballar més per analitzar per què i com podria ser aquest cas, i també per identificar nous objectius potencials per als tractaments que podrien ajudar a corregir aquests canvis recentment identificats per intentar millorar la curació de les persones amb EB.
És important destacar que aquesta beca també ha contribuït a diversos projectes spin-off després de la formació del nou grup de recerca EB a la Universitat de Birmingham, tot amb l'objectiu d'intentar entendre millor l'EB i desenvolupar noves opcions de tractament per ajudar a millorar la qualitat de vida. per als afectats.