Tractament de JEB amb proteïna laminina
Posar de nou la proteïna que falta a la pell de JEB podria prevenir la formació de butllofes a la pell i millorar la cicatrització de ferides.
El doctor Matthew Caley treballa a la Universitat Queen Mary, Londres, Regne Unit en aquest projecte per veure si la proteïna laminina disponible comercialment es pot lliurar a la pell JEB i restaurar-la. Els símptomes de JEB es produeixen quan els canvis en la recepta genètica de la laminina significa que una persona ja no pot fer prou de la seva pròpia proteïna de laminina. Aquest treball pretén descobrir si és possible substituir la proteïna injectant-la a la pell sana o utilitzant-la en un tractament de gel sobre pell amb butllofes i, en cas afirmatiu, si aquest tractament pot enfortir la pell JEB i prevenir l'ampolla.
Sobre el nostre finançament
| Líder de recerca | Dr Matthew Caley |
| Institució | Queen Mary University London (QMUL), Regne Unit |
| Tipus d'EB | JEB |
| Implicació del pacient | cap |
| Import del finançament | 177,304.39 £ cofinançat amb DEBRA Irlanda |
| Durada del projecte | 2 anys |
| Data d'inici | 3 juny 2024 |
| ID intern DEBRA | GR000027 |
Detalls del projecte
Fins al 2025.
Investigador principal: El doctor Matthew Caley és professor titular de biologia cel·lular (Blizard Institute) amb més d'una dècada d'experiència en investigació de la pell, biologia matricial i generació de models de pell in vitro. Actualment està realitzant assaigs preclínics centrats en una sèrie de diferents malalties de la pell, inclosa la JEB.
Co-investigadors: El doctor Emanuel Rognoni és professor titular del Blizard Institute, QMUL. Durant el seu doctorat es va centrar en el subtipus KEB on va revelar una nova funció de la proteïna d'unió a la integrina Kindlin-1 per a l'homeòstasi de les cèl·lules mare epitelials. Es va especialitzar a més en la investigació de la pell, investigant com les diferents subpoblacions de fibroblasts dèrmics s'organitzen i s'influeixen mútuament durant el desenvolupament i la cicatrització de ferides al laboratori de la professora Fiona Watt (KCL). Utilitzant tecnologies de seqüenciació de tot el genoma, plataformes innovadores de cultiu 2D/3D i models de malalties transgèniques de la pell, el seu grup està descobrint els mecanismes moleculars i les implicacions de l'heterogeneïtat dels fibroblasts en la salut i la malaltia de la pell.
Col·laboradors: BioLamina.
"El nostre enfocament té el potencial de tractar les butllofes ràpidament i restaurar la salut de la pell, millorant la qualitat de vida i la supervivència, especialment dels pacients més joves, on altres tractaments no són factibles".
– Dr Matthew Caley
Títol de la subvenció: Tractament de JEB amb laminina recombinant 332
No hi ha cura per a la JEB, la gestió de la malaltia se centra en la gestió de les butllofes, el control de les infeccions i la prevenció de complicacions. A l'arrel de la malaltia hi ha la pèrdua de la proteïna laminina-332 de la pell. Si podem restaurar la laminina-332 podem accelerar la cicatrització de ferides i restaurar una pell més sana en pacients amb JEB millorant la seva supervivència. Les nostres dades mostren que la suplementació de laminina-332 sintètica té el potencial de millorar els símptomes de la malaltia JEB.
Aquest projecte se centra a identificar els millors mètodes per administrar laminina-332 a la pell dels pacients amb JEB per a una reparació eficient. Mitjançant el nostre model preclínic exclusiu de JEB, provarem diferents mètodes de lliurament, injeccions que beneficiaran la pell sense ampolles però que es danyin fàcilment i un gel tòpic que beneficiarà la pell amb ampolles. Generarem dades que mostren com d'estesa està la nostra restauració de laminina, quant de temps dura i demostrant l'efecte sobre l'estructura de la pell i la cicatrització de ferides.
Per a aquest projecte col·laborem estretament amb l'empresa sueca BioLamina, especialitzada en la producció de laminines per a ús científic i clínic. Si les nostres proves preclíniques tenen èxit, aquesta associació única ens permetrà avançar ràpidament aquest treball al pacient. Potser que la suplementació de laminina-332 sintètica no sigui un tractament curatiu, però, el nostre enfocament té el potencial de tractar les butllofes ràpidament i restaurar la salut de la pell, millorant la qualitat de vida i la supervivència, especialment dels pacients més joves, on altres tractaments no són factibles.
L'epidermòlisi bullosa de la unió (JEB) és una malaltia genètica rara de la pell que provoca ampolles generalitzades i una capacitat de cicatrització deteriorada de la pell, la nostra barrera protectora més important. Això és causat per la pèrdua de proteïnes vitals que ancoran la capa externa de la pell a la resta del cos. La forma més severa, JEB severa, és causada per la pèrdua completa d'una de les parts de la laminina-332, un component clau d'aquesta estructura d'ancoratge. Els nadons diagnosticats amb aquesta forma de JEB gairebé tots moren abans del segon aniversari a causa del mal funcionament de la seva pell. Els pacients amb JEB tenen una cicatrització deficient de les ferides i desenvolupen un excés de teixit de la ferida gruixuda a les ferides existents que no es cura, augmentant el risc d'intoxicació de la sang (sèpsia). A causa de l'extensió de les ferides, aquest subtipus greu d'EB és extremadament dolorós.
Fins ara no hi ha tractaments efectius per aturar o curar aquesta malaltia mortal de la pell. En col·laboració amb BioLamina, proposem provar si una laminina sintètica (produïda per BioLamina) és capaç de millorar la cicatrització de ferides i prevenir la formació de butllofes a la pell en el nostre model de JEB. Provarem diferents maneres d'introduir laminina a la pell (Aim-1), determinar quant de temps roman a la pell (Aim-2) i si millora la força de la pell (Aim-3) i la cicatrització de ferides (Aim-4). El nostre objectiu és millorar la pell dels pacients amb JEB, millorar la cicatrització de ferides i, per tant, reduir el risc d'infeccions que poden provocar sèpsia i mort prematura.
Fins al 2025.