Enfortiment de les cèl·lules de la pell EBS amb ganetespib
Un projecte preclínic de 2 anys per recopilar evidències per a la reutilització de ganetespib en cèl·lules EBS i pell.
La doctora Katrin Rietscher treballa a la Universitat de Leipzig, Alemanya, en aquest projecte preclínic de 2 anys per recopilar proves per a la reutilització de ganetespib en cèl·lules EBS i pell.
L'objectiu és proporcionar proves que el ganetespib ajudarà a reorganitzar les proteïnes de queratina en EBS cèl·lules de la pell i retornar certa resistència mecànica. Aquesta evidència demostraria que el ganetespib té el potencial de ser reutilitzat com a crema per enfortir la pell de les persones que viuen amb la síndrome de l'esclerosi lateral amiotròfica (SEB) mitjançant un futur assaig clínic.
Sobre el nostre finançament
| Líder de recerca |
Dra. Katrin Rietscher |
| Institució |
Universitat de Leipzig, Institut de Biologia, Divisió de Biologia Cel·lular i del Desenvolupament, Alemanya |
| Tipus d'EB | EBS |
| Implicació del pacient | no |
| Import del finançament |
172,700 £ cofinançats amb DEBRA Irlanda i VlinderKind (Butterfly Child) |
| Durada del projecte |
2 anys |
| Data d'inici |
1 2026 setembre |
| ID intern DEBRA |
GR000066 |
Detalls del projecte
Fins al 2027.
Responsable de recerca:
Dra. Katrin Rietscher
«Les nostres dades suggereixen fermament que el Ganetespib representa un candidat nou i molt prometedor per combatre les manifestacions clíniques de la síndrome de l'esclerosi lateral amiotròfica».
– Dra. Katrin Rietscher
Títol de la beca: Reutilització de Ganetespib per a la teràpia de la síndrome de l'esclerosi lateral amiotròfica (SEB)
L'epidermolisi ampul·lar simple (EBS) és el tipus d'EB més comú i està causada predominantment per variants en els gens KRT5 i KRT14, que codifiquen la queratina 5 (K5) i la queratina 14 (K14). Les K5/K14 normals formen fibres esteses a les cèl·lules de la pell (queratinòcits) i tenen un paper important en el manteniment de la viabilitat cel·lular i l'estabilitat de la pell proporcionant protecció mecànica. Les mutacions que causen l'EBS condueixen a l'aglomeració de fibres de queratina al citoplasma amb la consegüent ruptura cel·lular i substitució de cèl·lules mortes per fluid (és a dir, butllofes). Fins ara, no hi ha cura per a l'EBS. Tot i que recentment s'han fet progressos en teràpies que milloren la qualitat de vida dels pacients, encara hi ha una gran necessitat de fàrmacs nous i eficients per tractar l'EBS. Ara hem identificat un fàrmac que ataca l'aglomeració de queratina, que és la principal causa de l'EBS. Aquest fàrmac s'anomena Ganetespib (STA-9090). En el nostre model de cultiu de cèl·lules cutànies de SEB, Ganetespib va promoure de manera extremadament eficient la reforma d'una xarxa de queratina intacta a partir de grumolls i va millorar de manera molt significativa la integritat de les cèl·lules epitelials de SEB. Les nostres dades suggereixen fermament que Ganetespib representa un candidat nou i molt prometedor per combatre les manifestacions clíniques de la SEB. El nostre projecte té com a objectiu: (1) Provar la seva idoneïtat per a mutacions addicionals de K5 i K14, (2) caracteritzar Ganetespib en condicions d'estrès mecànic (estirant les cèl·lules de la pell) i tèrmic, i (3) analitzar la seva eficàcia en explants de pell humana. Com a objectiu a llarg termini, traduirem els resultats en un estudi clínic que tingui com a objectiu una aplicació tòpica en pacients amb SEB.
Actualment, no hi ha cap teràpia eficaç disponible per a la síndrome de les ferides infeccioses per al sòl (SBE) i els tractaments se centren en el maneig del dolor i la cura de les ferides. Una millor comprensió dels mecanismes moleculars i cel·lulars secundàries de la malaltia en la SBE ha identificat noves dianes terapèutiques i proves clíniques de teràpies d'alleujament dels símptomes necessàries amb urgència mitjançant petites molècules/productes biològics. Aquests tractaments no tenen com a objectiu una cura, sinó una pell més resistent a l'estrès, cosa que millora la qualitat de vida dels pacients. Tot i que la majoria dels enfocaments terapèutics actuals se centren en compostos que afecten els processos antiinflamatoris (per exemple, Apremilast, Diacerin) o antiproliferatius (per exemple, Sirolimus, Midostaurin), hem identificat un compost implicat en el plegament incorrecte de proteïnes, que ofereix una estratègia terapèutica completament nova. Els esforços actuals centrats en teràpies per a trastorns de plegament incorrecte de proteïnes (per exemple, trastorns neurodegeneratius) han emprat diversos conceptes com ara la inhibició de l'agrupació de proteïnes mal plegades, l'eliminació i la prevenció de la propagació de proteïnes mal plegades agrupades o la manipulació de sistemes cel·lulars per mitigar els efectes tòxics de les proteïnes mal plegades. Vam observar que el tractament de cèl·lules de la pell EBS derivades de pacients amb Ganetespib, va disminuir l'aglomeració de queratina i va millorar la connexió de les cèl·lules de la pell adherents, cosa que és crucial per a una pell funcional i resistent a l'estrès.
Per tant, el valor d'aquest projecte rau en un concepte atractiu que pretén revertir l'aglomeració de queratina mitjançant un compost químic amb un nou mode d'acció. Pot millorar considerablement la resistència a l'estrès en cèl·lules EBS i pell. Per preparar-nos per un estudi clínic, on pretenem aplicar Ganetespib tòpicament (objectiu a llarg termini), caracteritzarem Ganetespib amb més detall i examinarem si també mostra un impacte beneficiós sobre els explants de pell humana (objectiu a curt termini).
Fins al 2026.