Sonnenberg (2013)

La síndrome de Kindler (KS), que porta el nom de la primera persona que la va descriure, Theresa Kindler, és un tipus d'EB en què la pell dels nadons i nens és fràgil, sensible a la llum i propensa a les butllofes en resposta a un trauma. A mesura que el pacient envelleix, es desenvolupa una pigmentació anormal a la pell, es produeixen venes d'aranya i fil, i la pell s'aprima, fent-la vulnerable a danys. També pot haver-hi problemes amb el revestiment de la boca, pèrdua progressiva del cabell, trastorns gastrointestinals i, ocasionalment, tumors de pell.

El KS és causat per mutacions en un gen anomenat KIND1 que normalment controla la producció de la proteïna kindlin-1. Un paper de kindlin-1 és activar o estimular altres molècules anomenades integrines que es troben al cor de molts processos cel·lulars, per exemple, la "integritat" o el benestar de les cèl·lules de la pell. En el KS és difícil entendre quin aspecte de la funció de la integrina té la falla a les cèl·lules de la pell.

En aquest estudi, el grup de recerca va haver d'estudiar per separat diferents aspectes del problema: una part de l'estudi tenia com a objectiu investigar si una altra proteïna relacionada, kindlin-2, podia compensar la pèrdua de kindlin-1: la segona part era investigar si el "reciclatge" d'integrines en KS es produeix amb normalitat.

Van utilitzar un "model" de laboratori que proporciona una bona imitació de KS. El grup d'investigació va demostrar que kindlin-2 podria compensar la pèrdua de kindlin-1, però els nivells naturals de kindlin-2 presents en pacients amb KS no són suficients per compensar l'absència de kindlin-1. Aleshores, van trobar que quan el kindlin-1 faltava una part concreta de la molècula que s'uneix a les integrines, la proteïna no funcionava correctament a les cèl·lules de la pell humana.

Aquesta investigació ha donat resposta a una pregunta important: la pèrdua de kindlin-1 a les cèl·lules de la pell KS fa que les integrines no s'activen o reciclen correctament, la qual cosa dóna lloc a una estructura deficient i fragilitat de la pell, però els nivells naturals de kindlin-2 són insuficients per superar-ho. problema. Aquesta informació és molt valuosa, ja que els investigadors continuen intentant comprendre els defectes genètics del KS.

"Els resultats d'aquesta investigació de DEBRA han augmentat la nostra comprensió dels mecanismes moleculars subjacents a la síndrome de Kindler, que poden conduir al desenvolupament de noves estratègies terapèutiques per a aquesta malaltia"

Dr. Arnoud Sonnenberg

Professor John McGrath

El Dr. Arnoud Sonnenberg és cap de la Divisió de Biologia Cel·lular de l'Institut Holandès del Càncer d'Amsterdam i professor de la Universitat de Leiden. El seu interès principal és entendre la importància de les integrines en la regulació de l'adhesió i senyals químics importants per a la proliferació i diferenciació. Està especialment interessat en aquelles integrines l'absència de les quals en individus afectats provoca epidermòlisi bullosa de la unió i que tenen un paper en el càncer de pell. El Dr. Sonnenberg va treballar al Salk Institute i a la Scripps Clinic & Research Foundation a San Diego i després d'obtenir el seu doctorat a la Universitat d'Amsterdam, va establir el seu grup de recerca a Leiden.