Rigosertib per a RDEB SSC (2022)

Cinc anys de finançament van permetre el reclutament del primer pacient el 2021, que es manté lliure de càncer després de 19 mesos de rebre tractament directament a la sang (intravenosa). Un segon pacient va començar el tractament amb tauletes el setembre de 2022 i l'assaig continua amb finançament separat.
Investigadors van publicar els resultats del seu treball sobre rigosertib, finançat per DEBRA, el 2019 i van presentar el seu treball com a pòster a la Conferència Anual de la Societat Austríaca de Dermatologia i Venerologia el novembre de 2021.
El fabricant de rigosertib (Onconova Therapeutics) ha anunciat... resultats previs al desembre de 2021.
L'assaig clínic està registrat i encara s'està contractant.

Els resultats es van publicar a Recerca Clínica del Càncer (2019), amb un article en llenguatge planer aquí.

Es van publicar més resultats a la Revista Britànica de Dermatologia (2025), amb un article en llenguatge planer aquí.

Investigador principal:

Dr Andrew South és professor associat a la Thomas Jefferson University, Filadèlfia. Els seus principals interessos són entendre els esdeveniments que condueixen al desenvolupament i progressió de l'SCC, especialment aquells càncers que sorgeixen en pacients que viuen amb RDEB. El Dr. South ha treballat en institucions amb una sòlida història de recerca en EB, a Londres, Escòcia i ara Filadèlfia, i es compromet a trobar cures per a aquest devastador grup de malalties mitjançant l'aplicació de la investigació científica bàsica.

Co-investigadors:

Prof Johann Bauer és cap del Departament de Dermatologia de l'Hospital Universitari de Salzburg. Va crear i ha dirigit el grup de recerca de l'EB-House Austria, que consta de més de 20 científics que treballen en la investigació de l'EB. El seu principal interès és el desenvolupament d'una teràpia gènica segura i aplicable per a totes les formes d'EB. A més, el grup de Salzburg treballa en enfocaments basats en molècules petites per alleujar els símptomes de l'EB per tal de millorar la qualitat de vida dels pacients i en el desenvolupament de teràpies per als SCC agressius associats a RDEB.

Prof Jemima Mellerio és dermatòleg consultor i professor a l'Institut de Dermatologia de St John, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust. Porta més de 20 anys treballant clínicament en el camp de l'EB i altres malalties genètiques de la pell, així com una formació en investigació sobre les bases moleculars de diferents tipus d'EB i assajos clínics en teràpies més noves per a l'EB com el fibroblast i la cèl·lula estromal mesenquimal. teràpia. Es dedica a continuar aquest treball per desenvolupar tractaments més efectius per a tot tipus d'EB.

"El treball iniciat per aquest projecte té el potencial de conduir a una teràpia aprovada per al tractament del càncer RDEB, un objectiu amb el qual Debra UK va començar a principis dels anys 2000"

Dr Andrew South

Títol de la beca: Assaig de fase II “First in EB” de rigosertib per RDEB SCC.

Proposem realitzar un petit assaig "primer en EB" d'un fàrmac experimental anomenat rigosertib per al tractament del càncer d'EB. El fàrmac és un inhibidor de diferents processos que són essencials per al creixement de cèl·lules canceroses. Rigosertib ha estat en assaig clínic per a una sèrie d'altres càncers, principalment la síndrome mielodisplàsica (un càncer de la sang) i, per tant, l'empresa que va desenvolupar el fàrmac, Onconova, té una bona experiència en l'ús de rigosertib en pacients.

Hem identificat que al laboratori el rigosertib mata les cèl·lules canceroses EB i no perjudica les cèl·lules normals de la pell EB. Aquest projecte provarà si rigosertib pot matar cèl·lules canceroses en un pacient EB i si el fàrmac pot ser tolerat pels pacients: els pacients poden prendre rigosertib oral (com a pastilles, dues vegades al dia) sense impacte significatiu en la rutina diària. Si el rigosertib pot matar cèl·lules canceroses en un pacient amb EB, examinarem el càncer i el pacient per intentar identificar un aspecte de qualsevol que es pugui utilitzar per predir si els pacients futurs es poden beneficiar d'aquest tractament.

Debra va finançar l'inici del primer assaig clínic d'una teràpia experimental per al tractament del càncer EB. El projecte es va anomenar "Primer en EB" assaig de fase II de Rigosertib per a RDEB SCC. El fàrmac és un inhibidor de diferents processos que són essencials per al creixement de cèl·lules canceroses i hem demostrat que totes les cèl·lules canceroses RDEB responen a aquest fàrmac al laboratori. Rigosertib havia estat en assaig clínic per a una sèrie d'altres càncers i va mostrar un perfil d'efectes secundaris molt lleu.

Tot i que vam experimentar retards importants en la posada en marxa d'aquest assaig, confusos per la pandèmia de la Covid-19, finalment vam reclutar el primer pacient l'any 2021. El primer pacient a tractar (a Àustria) va rebre rigosertib per via intravenosa i va mostrar una resposta completa, és a dir, el seu càncer. va desaparèixer amb el tractament. El pacient es manté lliure de càncer després de 19 mesos després de rebre el tractament. Un finançament separat ha donat suport al tractament d'un segon pacient, que va començar el setembre de 2022 i aquesta vegada amb fàrmacs orals. Aquest pacient està mostrant signes similars d'una resposta ràpida al fàrmac i estem optimistes que rigosertib es pugui convertir en una opció eficaç per a la teràpia del càncer RDEB. (A partir de l'informe de progrés final de 2022.)