Reutilització d'estatines per al càncer de pell RDEB
Les estatines són un medicament aprovat, segur i econòmic que s'utilitzarà en aquest estudi per proporcionar proves inicials que podrien matar les cèl·lules canceroses EB.
El doctor Roland Zauner treballa a l'EB House, Àustria, en aquest projecte per proporcionar proves per reutilitzar les estatines com a tractament per al càncer de pell RDEB abans que es pugui dur a terme un assaig en persones. El cribratge i els experiments preliminars van suggerir que les estatines podrien funcionar i aquesta investigació pretén demostrar que maten les cèl·lules canceroses EB al laboratori, com ho fan i veure si això es tradueix en l'eliminació dels tumors.
Sobre el nostre finançament
| Líder de recerca | Dr Roland Zauner |
| Institució | EB House, Àustria |
| Tipus d'EB | DEB |
| Implicació del pacient | no |
| Import del finançament | 199,181 £ cofinançat amb DEBRA França |
| Durada del projecte | 27 mesos |
| Data d'inici | 1 juliol 2024 |
| ID intern DEBRA | GR000040 |
Detalls del projecte
Els investigadors han confirmat que la lovastatina alenteix eficaçment el creixement de les cèl·lules tumorals RDEB al laboratori, fins i tot mostrant signes de fer-les menys propagues. Han descobert que no totes les cèl·lules tumorals responen de la mateixa manera i han identificat una possible manera de predir com de bé podria respondre un tumor a aquest tractament amb estatines.
La Dra. Daniela Stoica-Andrei, investigadora d'aquest projecte, va rebre el premi a la "Millor Presentació Oral" a les Jornades Científices de la Societat Austríaca de Dermatologia i Venereologia, del 23 al 25 de gener de 2025.
També va aportar coneixements sobre models tumorals específics de RDEB en un esdeveniment d'alt impacte sobre "Models dissenyats de malalties humanes" a Belgrad, Sèrbia, organitzat per Nature Conferences.
Investigador principal:
El doctor Roland Zauner està involucrat en diversos projectes centrats en l'anàlisi bioinformàtica i la interpretació de diverses dades -òmiques. Va establir l'enfocament de cribratge computacional de fàrmacs actual (Zauner et al 2022), que constitueix la base d'aquest projecte.
Co-investigadors:
La professora A/Verena Wally, líder del grup i cap adjunt d'investigació de l'EB House, té un interès des de fa temps en el desenvolupament de teràpies basades en molècules petites que s'orientin específicament a la biologia de l'EB. Té un historial provat en la reutilització de fàrmacs, així com diversos estudis clínics realitzats amb pacients amb EB.
La doctora Christina Guttmann-Gruber és líder del grup a l'EB House Austria. Té una àmplia experiència treballant en el camp de la investigació de l'EB amb un enfocament especial en la biologia del tumor EB, la cicatrització de ferides i el microbioma EB.
La Dra. Sonja Dorfer ha participat en la conceptualització i implantació del projecte.
"El nostre objectiu principal en aquest projecte és investigar i avaluar l'eficàcia dels fàrmacs de la classe de les estatines per frenar el creixement i/o l'eliminació de cèl·lules tumorals. La nostra elecció de prioritzar la reutilització de fàrmacs ja aprovats per sobre del cribratge de nous fàrmacs patentables està centrada en el pacient i motivada per la necessitat urgent d'opcions terapèutiques addicionals per al tractament dels tumors RDEB, ja que l'ús de fàrmacs existents permet un procés d'investigació accelerat. ”
– Dr Roland Zauner
Títol de la beca: Investigar el potencial de reutilitzar les estatines per al tractament de tumors RDEB altament agressius.
A més de la càrrega ja considerable dels pacients amb RDEB, una de les conseqüències greus i que amenacen la vida és l'alt risc de desenvolupar una forma especialment agressiva de càncer de pell. Com que actualment hi ha opcions terapèutiques molt limitades, l'extirpació quirúrgica del teixit afectat és sovint l'única opció de tractament en els tumors de progressió ràpida. Tràgicament, els tumors de progressió agressiva sovint també requereixen amputació (fins a un 42%, Tang et al 2021). Per tant, hi ha una necessitat urgent de trobar noves maneres de tractar els tumors RDEB de manera eficaç i aturar la seva progressió. El fet que RDEB sigui una malaltia rara fa que sigui difícil desenvolupar nous tractaments per mitjans convencionals, ja que la investigació industrial sol durar dècades i costar centenars de milions de lliures. Els esforços recents per detectar genèticament els tumors RDEB ens permeten utilitzar nous enfocaments tecnològics per trobar nous usos per als fàrmacs existents, un procés conegut com a "reutilització de fàrmacs". Això presenta una oportunitat emocionant per a un enfocament més ràpid, més segur i més barat per identificar els fàrmacs ja aprovats que poden ser efectius per combatre el càncer en pacients amb RDEB. En el nostre projecte actual, ens imaginem utilitzar estatines, una classe de fàrmacs que es coneix i s'utilitza durant dècades per tractar el colesterol alt. El nostre treball identificarà la utilitat clínica de les estatines per aturar el creixement del tumor i proporcionarà dades fonamentals per fomentar un assaig clínic. Els pacients amb RDEB no només es beneficiaran en última instància d'aquest estudi de prova de concepte, sinó que també proporcionarà més informació sobre els mecanismes patològics específics que els tumors RDEB exploten i motivaran més esforços dins de la comunitat investigadora.
La manca actual d'opcions de tractament aprovades més enllà de l'excisió quirúrgica per orientar els carcinomes de cèl·lules escamoses (SCC) altament agressius que es produeixen en pacients amb epidermòlisi bullosa distròfica recessiva (RDEB) requereix esquemes innovadors per al desenvolupament de fàrmacs. En un nou enfocament que utilitza el cribratge computacional de fàrmacs que explota les dades d'expressió gènica disponibles, ha revelat un potencial efecte antitumoral dels fàrmacs de classe estatina. Atès que les estatines estan aprovades per les autoritats reguladores (EMA, FDA) per reduir el colesterol i, en general, són ben tolerades, ofereixen una oportunitat immediata, segura i econòmica de reutilització. Per proporcionar una justificació sòlida per considerar la reutilització de les estatines com a opció de tractament per als tumors RDEB, proposem un estudi de prova de concepte que proporcionarà dades preclíniques fonamentals i fonamentals.
Els avenços recents en la creació de perfils genètics de tumors ens permeten aprofitar mètodes tecnològics innovadors per explorar noves aplicacions per a fàrmacs existents, un procés conegut com a "reutilització de fàrmacs". Això presenta una oportunitat prometedora per a un enfocament ràpid, segur i rendible per identificar fàrmacs ja aprovats que puguin ser eficaços en el tractament del càncer en pacients amb EB. En el nostre projecte actual, tenim com a objectiu investigar l'ús d'estatines, una classe de fàrmacs que s'utilitzen tradicionalment des del 1987 per controlar el colesterol alt. Durant les últimes dècades, múltiples estudis s'han centrat en la investigació del colesterol i, més recentment, en els efectes anticancerígens de les estatines. El nostre projecte de recerca està fent avenços significatius en l'exploració de si les estatines es poden reutilitzar com a nou tractament per als càncers de pell agressius en individus amb epidermòlisi ampul·lar distròfica recessiva (EBDR). Hem confirmat que la lovastatina alenteix eficaçment el creixement de les cèl·lules tumorals EBDR en entorns de laboratori, fins i tot mostrant signes de fer-les menys propagues. Això passa bloquejant una via cel·lular específica. És important destacar que hem descobert que no totes les cèl·lules tumorals responen de la mateixa manera i hem identificat un marcador clau que ens podria ajudar a predir com de bé podria respondre un tumor al tractament amb estatines. Aquest treball no només aprofundeix la nostra comprensió de si i com les estatines podrien ajudar a combatre aquests tumors tan difícils, sinó que també ens ajuda a superar els obstacles per apropar aquest nou tractament prometedor als assajos clínics. (De l'informe de progrés del 2025.)