Reutilització de dupilumab per tractar la picor en tots els tipus d'EB

S'han reclutat 40 persones per a aquest assaig. 23 d'elles ja han completat 8 setmanes sense dupilumab per establir una línia de base per als símptomes, i 16 setmanes amb injeccions de dupilumab. A la nit, els participants porten un sensor de picor especialment desenvolupat per detectar gratades de les quals poden no ser conscients, i informen de les seves experiències de picor i dolor. Els resultats preliminars suggereixen una reducció significativa de la picor i el dolor a causa de les injeccions de dupilumab. El finançament de DEBRA UK per a les despeses de viatge per a participants addicionals significa que l'assaig va en camí de proporcionar proves significatives per a la reutilització de dupilumab per tractar l'EB.

La professora Amy Paller, MD, és dermatòleg pediàtric i investigador clínic. És presidenta del Departament de Dermatologia i directora del Centre Basat en Recursos per a la Biologia de la Pell i la Malaltia, Northwestern University, Chicago, EUA.

"La participació en assajos clínics és difícil i no és assequible sense fons de viatge per a persones que viuen a distàncies considerables. En ajudar a compensar els costos dels viatges, això amplia el potencial de contractació, ofereix una opció de tractament addicional als pacients amb EB als Estats Units i assegura que tindrem el poder adequat per avaluar la importància de les dades".

– Prof Amy Paller

Títol: Suport al viatge del pacient per a Dupilumab per a l'assaig clínic de picor

Aquesta aplicació cobreix els costos dels pacients amb EB als Estats Units per viatjar a Chicago per participar en un assaig clínic per investigar l'efecte del dupilumab sobre la picor. L'estudi inclou: A) un període d'observació de 8 setmanes durant el qual es recullen les respostes de picor i les dades objectives de rascada/son generades pel sensor (la mitjana és la línia de base); B) Tractament de 16 setmanes amb dupilumab durant el qual es mesura la picor; i C) un període d'extensió a llarg termini per a aquells que responen almenys 2 punts en la puntuació màxima de picor (resposta clínica mínima). L'objectiu principal és > 50% dels pacients que aconsegueixen una reducció > 2 punts en Worst Itch NRS (reducció mínima significativa). Comprovem si la picor reduïda millora el son i la qualitat de vida i si l'impacte es correlaciona amb els nivells d'eosinòfils i IgE. La història natural de la picor de la malaltia es captura durant el període d'observació. A l'intermedi amb 9 amb EB completant les 16 setmanes amb dupilumab, la majoria dels pacients van aconseguir una reducció de la picor > 2 a les 16 setmanes i un 45% > 4 punts. La puntuació de l'activitat de l'EB es va reduir un 20% i en alguns va ser espectacular. Es va observar una millora en tots els subtipus d'EB. Una IgE inicial més alta es va associar amb una reducció més ràpida però no final de la picor. Amb aquests resultats encoratjadors, esperem afegir 15 pacients amb EB més i buscar fons per convidar pacients fora de Chicago a participar. No es va aprovar cap pressupost de viatge a l'estudi inicial iniciat per l'investigador finançat per Regeneron (proporcionant costos de medicaments i altres estudis, però no avaluacions de viatges o mecàniques).

La picor és una càrrega important per a la majoria de les persones afectades per epidermòlisi ampul·lar (EB) i contribueix a una mala qualitat de vida. El dupilumab és un medicament que s'administra per injecció a persones de fins a 6 mesos d'edat per a l'èczema i que té un excel·lent perfil de seguretat. El dupilumab pot ser útil per a trastorns no al·lèrgics, inclòs el seu impacte en la picor.

Estem estudiant l'efecte del dupilumab sobre la picor i el dolor de l'EB. Utilitzem dos enfocaments per mesurar la picor: l'informe del pacient/pare sobre la picor i un sensor innovador que captura objectivament la intensitat de la picor, així com la durada i el nombre d'esdeveniments de picor. També estem mesurant si l'ús del dupilumab per a la picor pot reduir els riscos d'infeccions de la pell per gratar-se i millorar el son. Aquest estudi, dut a terme a la Northwestern University, va reclutar 40 subjectes des del juny de 2023. Consta de tres períodes: la Part A (també anomenada observació basal durant 8 setmanes) i la Part B (tractament amb dupilumab de 16 setmanes). Els pacients que van respondre van poder continuar amb la Part C, que és una extensió de 88 setmanes del tractament amb dupilumab. El nostre criteri d'avaluació més important va ser la reducció de la picor des del nivell basal (8 setmanes sense administrar dupilumab) fins a les últimes 8 setmanes de tractament amb dupilumab en les 16 setmanes. Durant el període d'observació i durant les 16 setmanes de tractament, el subjecte porta un sensor de picor durant la nit. Aquest sensor de picor és un dispositiu que s'ha desenvolupat a Northwestern; s'acobla a la mà dominant i és capaç de transmetre sense fil informació sobre el gratat (detectant tant el moviment del dit com els sons del gratat/fregament), així com el son i la qualitat del son. S'utilitza fàcilment a casa sota un guant. L'ús d'un sensor de picor per als pacients d'aquest estudi ens permet comparar el que informa el pacient i el que realment passa a la nit, quan la persona no és plenament conscient que es grata. Les dades disponibles de més de la meitat dels pacients mostren clarament una reducció significativa de la picor i el dolor amb el dupilumab, inclosos efectes dramàtics sobre la pell i la qualitat de vida en algunes persones. Curiosament, el sensor que es porta a la nit ha pogut demostrar que alguns no són conscients de l'abast del gratat a la nit, cosa que contribueix al traumatisme cutani.

Fins ara, 23 persones amb EB han completat les primeres 16 setmanes de dupilumab i es va produir una millora clínicament significativa en la pitjor picor en el 65%, i el 61% va continuar durant l'extensió a llarg termini; només 10 persones fins ara han completat un any, però es va mantenir la reducció de la picor. Per a aquells que van fer les 16 setmanes completes, la mitjana de reduccions en la pitjor picor i el pitjor dolor va ser clínicament significativa. La participació en assajos clínics sovint és difícil per als pacients que viuen a distàncies considerables del lloc de l'assaig. Hem limitat les visites presencials a 4 vegades durant els 2 anys i la subvenció DEBRA UK ha compensat els costos de viatge, ampliant el possible grup de reclutament i oferint una opció de tractament addicional als pacients amb EB als Estats Units. (De l'informe de progrés del 2025.)