Doctorat: reducció de cicatrius oculars DEB/JEB

Durant el primer any d'aquest projecte de doctorat, Haiming ha completat la formació inicial i ha investigat la literatura científica publicada per escriure una revisió del que ja se sap sobre el dany a la còrnia en malalties rares, inclosa l'EB. Podeu llegir la revisió publicada. aquíUn pòster titulat “Li H et al. Preclínica Models de Fibrosi Corneal per a la Traducció Clínica” va ser presentat pel Dr. Gink Yang a la Conferència Anual de l'Acadèmia d'Oftalmologia de l'Àsia-Pacífic (APAO), Hong Kong 2026.

Responsable de recerca:

El professor Keith Martin és investigador sènior honorari de la Universitat de Cambridge i cap d'Oftalmologia de la Universitat de Melbourne (UoM). El professor Martin ha estat director del Center for Eye Research Australia (CERA) durant tres anys, però el seu laboratori de Cambridge continua actiu, recolzat en part per Fight for Sight. Com a director de CERA, el professor Martin lidera un grup divers d'investigadors que duen a terme estudis bàsics i clínics de referència mundial en investigació ocular. El professor Martin és un especialista en glaucoma amb un interès particular en desenvolupar noves teràpies per protegir i restaurar la visió en el glaucoma.

Co-investigadors:

Dr Gink Yang té una sòlida formació científica en epidermòlisi bullosa (EB) i carcinoma de cèl·lules escamoses induït per EB, medicina regenerativa, reparació de ferides i genètica. El doctor Yang ha publicat sobre butllofes cutànies induïdes per EB, síndrome de EB-kindler i carcinoma de cèl·lules escamoses. Va rebre una beca del Fons d'Innovació CERA per validar un factor anti-cicatrius per a la còrnia el 2021 i ha obtingut resultats prometedors per a aquesta investigació. Ara espera validar l'eficàcia d'aquest factor per a la cicatrització de la còrnia en l'EB recessiu i juncional. El projecte estarà dirigit pel Dr Yang dia a dia, amb un seguiment mensual pel professor Martin. El professor Daniell proporcionarà suport clínic i científic addicional.

El professor Mark Daniell és el cap de recerca de la còrnia al CERA / UoM i dirigeix ​​la unitat de còrnia del Royal Victorian Eye and Ear Hospital. Els temes de recerca del laboratori del professor Daniell inclouen la ciència clínica de la còrnia, el desenvolupament de dispositius quirúrgics, les distròfies corneals, el queratocon i les cicatrius de la còrnia, un nou tema dirigit pel doctor Gink Yang, investigador de carrera inicial (doctorat concedit l'agost de 2020) al CERA i honorari. Fellow de la UoM.

"Una enquesta internacional de pacients sobre pacients amb EB el 2020 va informar que els pacients comentaven que les erosions de la còrnia "en general em tanquen completament la vida" i "són un dels pitjors problemes secundaris associats a l'EB, si no el més dolorós". El projecte proposat és de caràcter de recerca bàsica; tanmateix, l'objectiu primordial del projecte és desenvolupar una nova formulació de gotes per als ulls anti-cicatrius per a pacients amb EB que pateixen erosió corneal i cicatrius. La investigació proposada també pot revelar nous objectius addicionals per a cicatrius corneals induïdes per EB. Això, finalment, accelerarà la investigació i el desenvolupament d'altres fàrmacs per als pacients amb EB en el futur".

– Prof Keith Martin

Llegiu l'enquesta internacional 2020 sobre pacients amb EB aquí.

Títol de la beca: Reducció de la cicatrització corneal en epidermòlisi bullosa amb un factor nou

Breus antecedents i necessitat de la investigació: L'epidermolisi bullosa és una malaltia hereditària poc freqüent que causa butllofes a la pell i a les superfícies mucoses del cos, inclòs l'ull. Conviure amb aquesta malaltia és com viure amb cremades de tercer grau. Les persones que pateixen tenen una mobilitat restringida i sovint s'han d'embenar cada dia per protegir i medicar les seves doloroses ferides. Les mutacions específiques en certs tipus d'aquesta malaltia també tenen un impacte greu en la salut de la còrnia, la capa transparent exterior de l'ull. La còrnia és una part important del nostre sistema visual, i qualsevol erosió o cicatriu a la còrnia pot provocar un dolor ocular sever i una visió deteriorada. Els tractaments clínics actuals per a l'epidermolisi bullosa inclouen l'ús de lents de contacte, lubricació i antibiòtics per reduir els símptomes, però no ofereixen una solució per prevenir la cicatrització a la còrnia. Les cicatrius corneals poden causar un greu deteriorament de la visió i, per tant, de la qualitat de vida d'aquells que ja lluiten en batalles diàries inimaginables.

Objectiu de l'estudi: La nostra investigació té com a objectiu desenvolupar una gota ocular anti-cicatrius per a pacients amb epidermòlisi bullosa utilitzant un factor nou.

Mètode d'investigació: S'ha demostrat que el nou factor restringeix els mecanismes moleculars responsables de la cicatrització de la còrnia i millora la transparència de la còrnia en els nostres estudis preliminars. L'objectiu del projecte és validar la seva eficàcia en models d'epidermolisi bullosa utilitzant cèl·lules corneals humanes. Les cèl·lules corneals humanes s'aïllaran de les còrnies donades i es reprogramaran de manera transitòria per imitar les característiques de formes específiques d'epidermolisi bullosa. A continuació, administrarem aquest factor en cultiu cel·lular després de la inducció de fibrosi i avaluarem la seva eficàcia mitjançant bioquímica i microscòpia.

Benefici clínic: Ateses les complexes implicacions mèdiques de l'epidermolisi bullosa, és important assegurar-se que els productes farmacèutics en desenvolupament per a aquesta malaltia siguin específics i no indueixin efectes secundaris inacceptables. El nostre estudi de laboratori que utilitza cèl·lules corneals humanes aïllades i modificacions gèniques específiques per modelar subtipus de malalties facilitarà la validació d'una nova teràpia potencial. Els resultats d'aquest estudi revelaran si el factor anti-cicatrius és segur i eficaç a nivell cel·lular. Aquest és un pas important cap als assaigs preclínics, on es pot avaluar més l'efecte sistèmic del factor anti-cicatrius. L'objectiu primordial d'aquesta investigació és desenvolupar una gota d'ulls utilitzant el factor anti-cicatrius per a pacients que pateixen cicatrius corneals induïdes per epidermòlisi bullosa. Un cop desenvolupat, la gota per als ulls s'administrarà als pacients tant com a prevenció com a tractament de l'erosió/cicatrius de la còrnia. Això podria reduir potencialment la necessitat d'un ús prolongat d'antibiòtics i esteroides, reduint així els efectes secundaris potencialment nocius d'aquests tractaments existents.

La cicatrització corneal és una de les principals causes de pèrdua de visió en persones amb epidermòlisi ampul·lar (EB). En l'EB de la juntura (EJ), la superfície frontal de l'ull és fràgil perquè falta o és defectuosa una proteïna d'ancoratge clau anomenada laminina-332. Les petites lesions causen butllofes, les butllofes es curen com a cicatrius i les cicatrius impedeixen que la llum passi a través de la còrnia. Actualment no hi ha cap tractament que previngui o reverteixi aquesta cicatrització. Aquest projecte finançat per DEBRA UK té com a objectiu desenvolupar models de laboratori que imitin com es desenvolupa la cicatrització corneal en l'EJ. Aquests models són importants perquè proporcionen una plataforma per a proves segures de nous tractaments abans del seu ús clínic. Un model utilitza cèl·lules corneals humanes amb laminina-332 reduïda. Un cop establerts, aquests models s'utilitzaran per provar possibles tractaments, inclòs un fàrmac anticicatriu existent (mitomicina C) i un nou enfocament basat en vesícules extracel·lulars derivades de macròfags.

Durant aquest període d'informe, m'he centrat en construir les bases d'aquest treball. Vaig publicar un article de revisió sobre estratègies terapèutiques per a la fibrosi corneal en malalties rares, inclosa la fibrosi corneal. Vaig completar la formació necessària, vaig establir els protocols experimentals, vaig obtenir l'aprovació ètica i vaig desenvolupar habilitats bioinformàtiques per a futurs estudis d'expressió gènica. També vaig aprovar la meva preconfirmació de doctorat a la Universitat de Melbourne el desembre de 2025. Amb el treball preparatori ja completat, els primers experiments començaran el segon any. El resultat pel qual estem treballant és clar i concret: prevenir les cicatrius corneals a la fibrosi corneal abans que treguin la visió. (De l'informe de progrés del 2026.)