Doctorat: Enfortiment de la pell de JEB amb microARN

Fins al 2027.

Investigador principal:

Svitlana Kurinna és una becària del MRC que dirigeix ​​un grup de recerca a la Universitat de Manchester, Divisió de Matriu Cel·lular i Medicina RegenerativaVa completar el seu doctorat en Gens i Desenvolupament al Centre Oncològic MD Anderson de la Universitat de Texas i va treballar amb la professora Sabine Werner a l'ETH Zurich estudiant transcriptòmica de la regeneració del fetge i la pell.

"Les dades ajudaran a desenvolupar una nova teràpia basada en la introducció de petites molècules d'ARN als queratinòcits per millorar l'adhesió entre les dues capes de pell."

– Dra. Svitlana Kurinna

Títol de la beca: Adhesió regulada per miRNA-29 per rescatar l'epidermolisi ampul·lar unional en ratolins i humans

Epidermòlisi bullosa (EB) és un trastorn genètic que causa pell fràgil i butllofes a causa de l'adhesió debilitada entre les cèl·lules i la matriu extracel·lular (MEC) subjacent. Aquí, proposem investigar el paper del microRNA-29 (miR-29), petites molècules que s'uneixen i reprimeixen les unions adhesives entre les cèl·lules i la MEC. Les nostres dades pilot mostren que la depleció de miR-29 de les cèl·lules condueix a un augment de la deposició de MEC en la pell de ratolí i humà. A partir d'aquestes dades, investigarem com els reguladors de l'adhesió són atacats per miR-29 i com això pot millorar l'adhesió de les cèl·lules de la pell al seu entorn.

Pretenem:

1. Provar l'adhesió de queratinòcits humans amb nivells alts i baixos de miR-29 a la matriu extracel·lular (ECM). Ho farem mesurant amb precisió la força d'adhesió dels queratinòcits mitjançant microscòpia de força atòmica. Investigarem si el miR-29 contribueix a l'activació de proteïnes que fan que les cèl·lules s'adhereixin millor i produeixin més ECM que formin bastides al voltant de les cèl·lules.
2. Proveu si controlar els nivells de miR-29 pot ajudar a millorar la curació de les ferides amb butllofes. Basant-nos en les nostres dades pilot que mostren un augment de la deposició d'una important proteïna ECM anomenada laminina, suggerim que la reducció de miR-29 pot prevenir el despreniment de pell.
3. Les dades ajudaran a desenvolupar una nova teràpia basada en la introducció de petites molècules d'ARN als queratinòcits per millorar l'adhesió entre les dues capes de pell.

L'epidermolisi ampul·lar (EB) és un trastorn genètic caracteritzat per una pell extremadament fràgil que es forma butllofes fàcilment. La condició afecta la capacitat de la pell per adherir-se correctament, provocant esquinçaments, nafres i butllofes doloroses que fins i tot es poden formar dins del cos. Quan el meu equip va descobrir en els primers experiments que una petita molècula anomenada miR-29 tenia el potencial de regular la connectivitat de les cèl·lules de la pell, la meva idea era desenvolupar un programa de recerca per ajudar a desenvolupar aquesta petita molècula com a teràpia per a ferides que no es curen. De fet, les dades interessants fins ara mostren evidències primerenques de millores en les taxes de reparació de la pell i vam identificar molècules que tenen el potencial de contribuir a la formació d'una "matriu" que millora la reparació de la pell.

La hipòtesi de treball resultant, que s'investigarà en aquest projecte, suggereix que el miR-29 funciona regulant els senyals bioquímics de les cèl·lules de la pell que controlen la producció de material matricial que les envolta. Tanmateix, el meu equip es va adonar que necessitàvem coneixements més mecanístics per omplir els buits en la nostra comprensió de com es regula l'adhesió cel·lular. Per tant, ens hem unit a un equip d'experts a Suïssa per utilitzar una nova eina anomenada microscòpia de força fluídica (FM). La combinació d'aquesta tècnica amb un model d'EB ens ajudarà a trobar una nova manera de reconnectar les cèl·lules a la matriu i estimular la connexió entre les capes epidèrmica i dèrmica de la pell.

Fins al 2027.