Doctorat: reducció de butllofes en JEB

En el primer any d'aquest projecte, els investigadors han descobert que tipus específics de cèl·lules immunitàries augmenten significativament a la pell afectada per la JEB, especialment on la pell està afectada pels símptomes de l'EB. S'han avaluat els fàrmacs antiinflamatoris que es preveu reutilitzar i s'ha demostrat que són segurs. Durant el proper any del projecte es durà a terme un estudi més ampli per entendre com afectaran els símptomes.

El Dr. Chambers va impartir un seminari web sobre Recerca i Salut el desembre de 2024 sobre el sistema immunitari i la pell. El podeu veure aquí:

El Dr. Chambers va presentar l'actualització del projecte al cap de setmana dels membres del 2024:

Investigador principal:

La Dra. Emma Chambers és professora d'Immunologia a l'Institut Blizard i té més de 10 anys d'experiència en recerca en immunologia translacional amb un enfocament particular en la immunitat cutània. La Dra. Chambers va obtenir el seu doctorat al Kings' College de Londres i, posteriorment, va ser becària postdoctoral al laboratori del professor Arne Akbar a la University College de Londres, donant lloc a una sèrie de publicacions d'alt impacte.

Co-investigadors:

El doctor Matthew Caley és professor titular de biologia cel·lular (Blizard Institute) amb més d'una dècada d'experiència en investigació de la pell, biologia matricial i generació de models de pell in vitro. El doctor Caley és membre del comitè de la Societat Britànica de Dermatologia Investigativa (BSID) i fundador de la xarxa nacional d'investigació Skin Microbiome in Healthy Aging (SMiHA).

El doctor Emanuel Rognoni és professor titular (Blizard Institute). Durant el seu doctorat es va centrar en la síndrome de Kindler subtipus EB on va revelar una nova funció de la proteïna d'unió a la integrina Kindlin-1. Més tard, es va especialitzar encara més en la investigació de la pell, investigant com s'organitzen i s'influeixen les diferents subpoblacions de fibroblasts dèrmics durant el desenvolupament i la cicatrització de ferides al laboratori de la professora Fiona Watt (KCL). Utilitzant tecnologies de seqüenciació a tot el genoma, plataformes innovadores de cultiu 2D/3D i models de malalties transgèniques de la pell, el seu grup de QMUL està descobrint ara els mecanismes moleculars i les implicacions de l'heterogeneïtat dels fibroblasts en la salut, la regeneració i la malaltia de la pell.

"L'objectiu d'aquest projecte és entendre com la IL-1 i el TNF condueixen la patologia de les ampolles en persones que pateixen JEB, amb l'objectiu final de reutilitzar les teràpies actuals per millorar la salut de les persones que pateixen JEB".

– Dr Chambers

Títol de la beca: Disseccionar el paper de les vies inflamatòries en la patologia de l'epidermòlisi bullosa de la unió (JEB).

L'epidermòlisi bullosa de la unió (JEB) és una malaltia genètica rara de la pell que provoca ampolles generalitzades i una cicatrització deteriorada de les ferides. Aquesta malaltia debilitant no és curable, amb les teràpies actuals que tracten els símptomes de la malaltia. Per tant, identificar com i per què es desenvolupa la malaltia i quines vies de senyalització estan implicades obrirà noves dianes terapèutiques. Hem identificat a partir d'un model inductible de JEB que les citocines inflamatòries interleucina-1 (IL-1) i el factor de necrosi tumoral (TNF) augmenten molt durant la formació de butllofes. La font d'aquestes citocines no s'ha dilucidat, però hi ha una acumulació de fagòcits mononuclears, tal com s'identifica pel marcador F4/80, cosa que indica que els macròfags són una cèl·lula clau per impulsar la formació de butllofes inflamatòries.

L'objectiu general d'aquest projecte és disseccionar el paper dels macròfags i les citocines inflamatòries IL-1 i TNF en la patologia de les ampolles de JEB, amb l'objectiu final d'identificar noves dianes terapèutiques per facilitar la reutilització de fàrmacs per a JEB. Per a aquesta beca de doctorat, investigarem el curs temporal de la producció de citocines IL-1 i TNF i determinarem la font cel·lular (Objectiu 1) utilitzant tècniques de citometria de flux i microscòpia. Posteriorment, les dades del model inducible es validaran en el model organotípic de pell humana JEB que s'ha optimitzat prèviament (Objectiu 2). Finalment, s'utilitzaran teràpies anti-IL-1 i TNF en el model JEB per determinar si redueixen la patologia de la malaltia (Aim3).

Hi ha una manca total de recerca i coneixement sobre la contribució dels glòbuls blancs (cèl·lules immunitàries) en la malaltia EB de la juntura (JEB). L'objectiu d'aquest projecte és omplir la bretxa de coneixement i desenvolupar una comprensió profunda de quines cèl·lules immunitàries contribueixen a la malaltia i els símptomes de la JEB.

En segon lloc, tenim previst reutilitzar fàrmacs en els nostres models de malaltia per atacar les proteïnes inflamatòries produïdes per les cèl·lules immunitàries per determinar si això pot millorar les butllofes i la picor a la pell, per tal de millorar en última instància la qualitat de vida de les persones que viuen amb JEB.

Durant el primer any del projecte, hem optimitzat dues tècniques d'immunologia per entendre quines cèl·lules immunitàries estan augmentades a la pell amb JEB. Hem descobert que les cèl·lules immunitàries anomenades limfòcits T i monòcits augmenten significativament a la pell amb JEB, especialment a la pell que mostra signes de malaltia. L'estudiant de doctorat està duent a terme anàlisis més a fons per determinar si hi ha alguna cosa única en aquestes cèl·lules que es pugui utilitzar com a teràpia potencial. També hem dut a terme una avaluació de seguretat dels fàrmacs reutilitzats i hem descobert que són segurs. Ara tenim previst fer un estudi més ampli a finals d'estiu per entendre l'impacte d'aquests fàrmacs antiinflamatoris en la patologia de la JEB.

Esperem poder-vos informar sobre l'impacte d'aquests fàrmacs reutilitzats l'any que ve. (De l'informe de progrés del juliol de 2025.)