O'Toole (2015)

El col·lagen tipus VII (ColVII) és una molècula responsable de l'adhesió de la part superior (epidermis) a la part inferior (dermis) de la pell. Els pacients amb epidermòlisi bullosa distròfica recessiva (RDEB) tenen nivells reduïts o absents de ColVII a causa d'un error en el seu ADN. Com a resultat, els pacients tenen butllofes i cicatrius a la pell, així com un risc molt més gran de patir un tipus de càncer de pell, el carcinoma de cèl·lules escamoses (SCC). Els pacients desenvolupen SCC en àrees de cicatrius ja a la tercera dècada de vida, i molts moren als 5 anys després de l'extirpació del primer SCC.

En aquest estudi, els investigadors van analitzar l'efecte dels nivells reduïts/absents de ColVII sobre el comportament de SCC cutani mitjançant la interferència d'ARN (RNAi), una tècnica on les cèl·lules SCC es manipulen al laboratori per perdre l'expressió de ColVII. Van demostrar que les cèl·lules SCC sense ColVII tenien un major potencial de migració i invasió, cosa que suggereix que tenen una major tendència a fer metàstasi, és a dir, propagar-se a zones fora de la pell.

També es van observar altres aspectes relacionats amb la formació del càncer com la diferenciació desorganitzada (un procés fisiològic on les cèl·lules de la part inferior de l'epidermis es comprometen a moure's cap a la superfície mitjançant canvis progressius i normalment es desregula en el càncer de pell), i nivells anormals de molècules conegudes. per "ajudar" les cèl·lules canceroses a envair. Una molècula coneguda com TGF-beta sembla estar implicada en el càncer de pell en cèl·lules amb pèrdua de ColVII. Van actuar in vivo experiments i van poder demostrar que les cèl·lules que no expressen ColVII envaeixen més i expressen nivells més alts de TGF-beta i altres molècules rellevants per a la invasió cel·lular, confirmant resultats anteriors.

També s'han mostrat al laboratori i a in vivo models que la pèrdua de ColVII augmenta l'angiogènesi, un procés on es formen nous vasos sanguinis a partir dels preexistents. L'angiogènesi té un paper crucial en el desenvolupament del tumor, ja que "ajuda" les cèl·lules tumorals a sobreviure aportant oxigen i nutrients. Els canvis observats es van confirmar en seccions de pell de pacients amb RDEB SCC. Més recentment, van poder injectar ColVII recombinant humà (conegut per ser idèntic al ColVII humà natiu) i revertir la formació de vasos sanguinis confirmant encara més el paper del ColVII en l'angiogènesi.

Han estudiat més factors de creixement implicats en l'angiogènesi i han identificat el factor de creixement endotelial vascular com una altra molècula petita important expressada pel càncer de pell en pacients amb RDEB.

El treball d'aquest estudi suggereix que la senyalització TGF-beta i el factor de creixement endotelial vascular poden ser tots dos objectius en RDEB SCC. Hi ha fàrmacs existents dirigits a ambdues vies i aquest grup té previst treballar més per veure si l'orientació a aquestes vies ajudarà els pacients amb RDEB SCC. La professora O'Toole i el seu equip van publicar un article científic al Journal of the National Cancer Institute l'any 2016 que descriu aquest treball.

"El finançament de DEBRA UK ha fet avançar realment la nostra investigació en càncer de pell i RDEB. Tenim ganes de realitzar més treballs per veure si la inhibició de l'angiogènesi inhibeix el creixement del tumor a RDEB".

Edel O'Toole

 

Edel O'Toole

Edel O'Toole és professora de Dermatologia Molecular i Cap del Centre del Centre de Biologia Cel·lular i Recerca Cutània de Barts i de la London School of Medicine and Dentistry. Va començar a interessar-se pel col·lagen i l'EB quan treballava amb David Woodley a la Northwestern University de Chicago. El seu grup ha treballat en RDEB i càncer de pell durant els últims 10 anys i continua treballant per entendre més sobre el càncer de pell a RDEB per tal de trobar un millor tractament per als pacients.