Doctorat: estudi de ferides de nanoneedle a RDEB

Els investigadors estan abordant tres objectius:

1. per detectar càncer RDEB sense biòpsies
2. per poder comprovar si les ferides són susceptibles de cicatritzar o no per poder utilitzar els apòsits més adequats
3. per oferir teràpia gènica mitjançant nanoagulles diminutes per ajudar a curar les ferides RDEB.

S'han utilitzat mostres de biòpsia de la vora d'un tumor RDEB i de la pell RDEB no afectada per comparar diferents maneres de detectar el càncer. S'ha desenvolupat una tecnologia anomenada "microscòpia Raman", que no s'havia utilitzat abans a la pell, per detectar el càncer de pell RDEB a les biòpsies. Això podria utilitzar-se, sense una biòpsia, donant llum directament a la pell al costat del llit. En comparar-ho amb la microscòpia habitual i una tecnologia addicional que utilitza el mostreig de nanoneedle, es mostrarà la precisió de cada tecnologia a l'hora de detectar les primeres etapes del càncer i la cicatrització de ferides.

Les cèl·lules de les biòpsies també s'han tractat amb teràpia gènica utilitzant nanoneedles per corregir l'error genètic responsable dels símptomes RDEB. Això mostra una promesa per tractar la pell directament mitjançant apòsits que contenen pegats de nanoneedle en el futur.

Investigador principal:

John McGrath MD FRCP FmedSci és professor de dermatologia molecular al King's College de Londres i cap de la Unitat de malalties genètiques de la pell, així com dermatòleg consultor honorari al St John's Institute of Dermatology, el Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust a Londres. Anteriorment, va ser un becari de recerca junior d'EB finançat per DEBRA i ha treballat en la recerca d'EB durant més de 25 anys. Ara lidera i col·labora en diversos projectes nacionals i internacionals per desenvolupar teràpies gèniques, cel·lulars, proteïnes i fàrmacs que poden conduir a millors tractaments per a les persones que viuen amb EB.

Co-investigadors:

Dr Ciro Chiappini, Dr Mads Bergholt, Prof Jemima Mellerio

Col·laboració:

Mölnlycke Health Care

"El nostre projecte espera desenvolupar una nova eina al costat del llit que pugui utilitzar mostreig indolor de nanoagulles per generar material de nanobiòpsia que després es pot avaluar per generar dades que donin una millor indicació de si hi ha SCC i si es necessita una biòpsia de pell o no. Així, el desenvolupament d'una eina de diagnòstic al costat del llit millorarà la manera com els equips sanitaris d'EB avaluen i controlen les ferides en persones amb RDEB.

El segon objectiu és poder generar dades moleculars sobre les ferides i com es veuen afectades per l'aplicació de determinats apòsits... En definitiva, esperem poder utilitzar aquesta informació per ajudar els equips sanitaris d'EB i les persones amb EB a triar i aplicar el millor. apòsits per ajudar a curar les seves ferides".

– Prof John McGrath

Títol de la beca: Caracterització millorada de ferides cròniques en RDEB

Aquest projecte ofereix un nou enfocament per avaluar ferides i intervencions de cicatrització de ferides en la malaltia heredària de la pell amb ampolla, epidermòlisi bullosa distròfica recessiva (RDEB).

En última instància, volem desenvolupar una prova al costat del llit per informar sobre si una ferida s'està curant o no, si està indicada una biòpsia (per exemple, per al càncer) o quin podria ser el millor apòsit per aplicar a la ferida per promoure una cicatrització òptima de la ferida.

Utilitzant tecnologies i mètodes exclusius dels investigadors, pretenem utilitzar el mostreig de teixit de nanoneedle per desenvolupar el microperfil molecular de les ferides RDEB. El treball inclourà imatges d'espectroscòpia Raman i imatges d'espectrometria de masses de material de nanobiòpsia alineat amb algorismes de classificació d'aprenentatge automàtic.

Inicialment, tenim previst treballar en biòpsies de pell de ferides RDEB (preses com a part de l'atenció clínica rutinària) per fer coincidir els perfils moleculars amb la histologia de la pell. A continuació, el treball s'ampliarà al mostreig in vivo de pacients per desenvolupar una lectura més dinàmica de l'estat d'una ferida RDEB. L'objectiu és començar a utilitzar la tecnologia per avaluar l'impacte de diversos apòsits per a la cura de ferides en la cicatrització de les ferides. En última instància, l'enfocament podria conduir a un enfocament més basat en l'evidència per a la selecció d'apòsits per a ferides específiques en pacients individuals.

Títol de la beca: Caracterització millorada de ferides cròniques en RDEB

Aquest projecte tracta de la cicatrització de ferides a RDEB. Volem abordar tres reptes principals. En primer lloc, volem desenvolupar una nova forma de detectar càncers a les ferides RDEB en una fase inicial sense haver de recórrer a prendre múltiples mostres de pell. En segon lloc, volem desenvolupar noves lectures de l'estat de cicatrització de la ferida (probable que es cicatritzi o no) que proporcionin una guia sobre quin apòsit podria ser el millor per aplicar a la ferida. En tercer lloc, volem intentar millorar la cicatrització de ferides a RDEB corregint el gen COL7A1 mitjançant l'edició de gens, proporcionant la correcció mitjançant petites agulles anomenades nanoneedles. En aquesta fase, ens centrem principalment en el primer repte. Estem provant una tecnologia anomenada "microscòpia Raman", que és una cosa nova per a la pell. Aquest enfocament fa rebotar la llum de la pell i després, depenent del que arriba la llum, podem detectar la llum de rebot que torna a diferents longituds d'ona. Les lectures de les diferents longituds d'ona semblen diferents per a proteïnes, greixos i altres components de la pell. El nostre treball està demostrant que el càncer de pell RDEB es pot detectar mitjançant la microscòpia Raman. Amb més perfeccionament, tenim previst provar com de bo serà aquest enfocament per detectar el càncer precoç. Si té èxit, en el futur ens agradaria desenvolupar un dispositiu per utilitzar-lo a la clínica per a la detecció del càncer sense haver de fer una biòpsia de pell. A mesura que es desenvolupi el projecte, també abordarem el tema de l'elecció del millor apòsit juntament amb una altra tècnica per avaluar l'estat de les ferides anomenada espectroscòpia de masses que pot donar informació addicional sobre la cicatrització de les ferides. També estem avançant en l'edició gènica de cèl·lules de la pell de persones amb RDEB mitjançant nanoneedles. El següent pas serà estudiar l'impacte de la reparació gènica en models de RDEB abans de poder fer plans per a assaigs clínics i esperem que el viatge cap a un nou tractament que pugui fer que les ferides de RDEB cicatrin millor. (De l'informe de progrés del 2024.)

Títol actualitzat de la subvenció: Millorar el seguiment de la cicatrització de ferides i les opcions de tractament per a pacients amb epidermòlisi bullosa distròfica recessiva.

Aquest projecte tracta de la cicatrització de ferides a RDEB. Volem abordar tres reptes principals. En primer lloc, volem desenvolupar una nova forma de detectar càncers a les ferides RDEB en una fase inicial sense haver de recórrer a prendre múltiples mostres de pell. En segon lloc, volem desenvolupar noves lectures de l'estat de cicatrització de la ferida (probable que es cicatritzi o no) que proporcionin una guia sobre quin apòsit podria ser el millor per aplicar a la ferida. En tercer lloc, volem intentar millorar la cicatrització de ferides a RDEB corregint el gen COL7A1 mitjançant l'edició de gens, proporcionant la correcció mitjançant petites agulles anomenades nanoneedles. En aquesta fase, ens centrem principalment en el primer repte. Estem provant una tecnologia anomenada "microscòpia Raman", que és una cosa nova per a la pell. Aquest enfocament fa rebotar la llum de la pell i després, depenent del que arriba la llum, podem detectar la llum de rebot que torna a diferents longituds d'ona. Les lectures de les diferents longituds d'ona semblen diferents per a proteïnes, greixos i altres components de la pell. El nostre treball està demostrant que el càncer de pell RDEB es pot detectar mitjançant la microscòpia Raman. Amb més perfeccionament, tenim previst provar com de bo serà aquest enfocament per detectar el càncer precoç. Si té èxit, en el futur ens agradaria desenvolupar un dispositiu per utilitzar-lo a la clínica per a la detecció del càncer sense haver de fer una biòpsia de pell. A mesura que es desenvolupi el projecte, també abordarem el tema de l'elecció del millor apòsit juntament amb una altra tècnica per avaluar l'estat de les ferides anomenada espectroscòpia de masses que pot donar informació addicional sobre la cicatrització de les ferides. També estem avançant en l'edició gènica de cèl·lules de la pell de persones amb RDEB mitjançant nanoneedles. El següent pas serà estudiar l'impacte de la reparació gènica en models de RDEB abans de poder fer plans per a assaigs clínics i esperem que el viatge cap a un nou tractament que pugui fer que les ferides de RDEB cicatrin millor. (De l'informe de progrés del 2023.)