Tractament amb esprai bucal/gola (2022)

La substància natural carragenina es va investigar originalment com a ingredient per crear la consistència adequada de l'esprai per lliurar les cares molècules biològiques, decorina i resolvina a l'interior de la boca. No obstant això, es va trobar que la carragenina tenia un potencial anti-cicatrius propi. És més barat, més segur i més fàcilment disponible, ja que es deriva d'algues i s'utilitza en molts aliments. A diferència de les molècules biològiques que necessiten un maneig especial per dissoldre's en un esprai i mantenir les seves propietats curatives, l'esprai de carragenina és molt estable i més fàcil de preparar.

Els investigadors creuen que l'esprai barrejat de carragenina pot ajudar a reduir les cicatrius a la boca de les persones amb EB evitant que les cèl·lules bucals es converteixin en cèl·lules cicatrizants, evitant que el teixit cicatricial es produeixi ràpidament i pel seu efecte lubricant per reduir la fricció en parlar i menjar. Aquest treball ens acosta un pas més a un esprai bucal per tractar els símptomes de l'EB.

Els investigadors resultats publicats del seu treball sobre tractaments de polvorització per reduir la infecció per Covid el 2021 i van presentar els resultats al cap de setmana dels membres de DEBRA UK 2022:

Responsable de recerca:

Liam Grover és professor de Ciència de Biomaterials i director de l'Institut de Tecnologies Sanitàries de la Universitat de Birmingham, Regne Unit. L'Institut de Tecnologies Sanitàries reuneix experts destacats de diverses disciplines a la Universitat de Birmingham per avançar en noves tecnologies i tractaments que fomenten millors eines de curació i rehabilitació dels teixits.

Co-investigadors: 

Toni Metcalfe és professor de cicatrització de ferides a la Universitat de Birmingham. Tony ha treballat en el món acadèmic, la indústria i els sectors sense ànim de lucre i el seu enfocament de recerca inclou la reparació de teixits, la medicina translacional i la curació sense cicatrius.

Iain Chapple és professor de periodontologia i cap de l'Escola d'Odontologia de la Universitat de Birmingham, Regne Unit, i consultor en odontologia restauradora. Lidera un equip fort com a part del grup de recerca periodontal de Birmingham i és director d'investigació de l'Institut de Ciències Clíniques de la Universitat de Birmingham. Iain gestiona un servei clínic oral i dental nacional per a pacients adults amb EB en estreta col·laboració amb Adrian Heagerty, un dermatòleg consultor i expert en EB, i lidera un projecte finançat per DEBRA UK per entendre més sobre el microbioma de la pell a l'EB.

Adrian Heagerty és dermatòleg consultor a University Hospitals Birmingham NHS Trust i professor honorari de dermatologia a l'Institut d'Inflamació i Envelliment de la Universitat de Birmingham. Actualment, el professor Heagerty està treballant en diversos projectes de recerca per millorar la qualitat de vida de les persones que pateixen EB.

Col·laborador:

El professor Alan Smith, Director del Centre de Recerca de Biopolímers, Universitat de Huddersfield

“Estem molt contents de rebre aquest finançament de DEBRA per al nostre projecte. Això ens permetrà desenvolupar el nostre sistema de distribució d'esprai que creiem que pot ser de gran benefici per als pacients amb epidermòlisi bullosa".

Professor Liam Grover

"Estem molt agraïts a DEBRA pel seu suport en el finançament del projecte del sistema de lliurament d'esprai. Esperem que els resultats del projecte afavoreixin les possibilitats de lliurament de molècules terapèutiques a la boca i millorin la qualitat de vida dels pacients amb epidermòlisi bullosa".

Professor Tony Metcalfe

Títol de la subvenció: un nou sistema d'aportació d'esprai per al tractament de la cicatrització de la mucosa a l'epidermòlisi bullosa.

Aquest projecte treballarà per al desenvolupament d'un nou sistema d'aportació d'esprai com a estratègia de tractament i preventiva de la cicatrització que afecta la mucosa o les membranes del cos que caracteritza l'EB, i la morbiditat associada. L'objectiu general serà formular aquest sistema de lliurament perquè es pugui utilitzar per lliurar tres molècules antifibròtiques candidates. És important destacar que el resultat final del projecte seran tres sistemes formulats i fabricats de manera que es puguin utilitzar en un assaig clínic comparat, que es finançarà comercialment o mitjançant una sol·licitud de subvenció addicional.

Els objectius generals d'aquest projecte seran:

1. Formular, amb metges i grups de pacients, un aerosol oral que es pugui utilitzar per al lliurament a la cavitat bucal (galta).
2. Absorbeix les molècules antifibròtiques terapèutiques en aquest material i demostren la seva potència terapèutica retinguda durant un període d'emmagatzematge i després la polvorització.
3. Desenvolupar un procés GMP (Good Manufacturing Practice) per a la fabricació i l'ompliment dels materials que contenen medicaments.
4. Establir la documentació necessària per a un assaig de fase I de la preparació oral.

Tots els objectius anteriors es poden assolir en un projecte de dos anys, ja que 1) s'han dut a terme la preparació bàsica d'una tecnologia de gel basat en esprai i 2) han desenvolupat processos GMP per fabricar el material que proposem utilitzar per a la polvorització. A més, ja han dut a terme proves de biocompatibilitat dels materials d'acord amb la norma ISO 10993 (un estàndard de la indústria per a proves biològiques, gestió de riscos i avaluació) i han realitzat assajos de contacte humà en pell intacta. Tots dos permeten l'ús dels preparats a relativament curt termini.

L'objectiu d'aquest projecte és desenvolupar un nou aerosol que pugui ajudar a prevenir les cicatrius a la boca que experimenten molts membres de la comunitat EB després de menjar, beure o raspallar-se les dents. Volem que l'esprai doni una bona cobertura uniforme de la zona i, a continuació, s'enganxi a l'interior de la boca, en lloc de sortir directament. Això permetrà que les molècules anti-cicatrius facin la seva feina de manera més eficaç.

Hem demostrat que un tipus de molècula anomenada polisacàrids, que es troben de forma natural i sovint s'inclouen en productes alimentaris, mostren una potent capacitat antifibròtica, sent la més potent la carragenina, que s'obté de les algues. Per fer-ho, vam establir un model on fem créixer cèl·lules de fibroblasts humans (un tipus de cèl·lula que es troba a la pell i a l'interior de la boca) en un plat, i les exposem a una molècula que afavoreix la cicatrització. Això indueix molts canvis en els fibroblasts, inclosos els gens que expressen i les proteïnes que produeixen. Després vam introduir diferents polisacàrids al sistema i vam demostrar que molts d'ells reduïen els gens i les proteïnes associades a la cicatrització.

També vam demostrar que els nostres polisacàrids poden interferir amb la formació de col·lagen: massa col·lagen, posat massa ràpid i massa dens, és el que físicament fa que es formi una cicatriu. Molts dels nostres polisacàrids van ser capaços de frenar la formació de fibril·les de col·lagen o prevenir-la completament.

Després d'haver demostrat que la carragenina, el nostre polisacàrid més eficaç, era una potent molècula anti-cicatrius, vam analitzar les propietats del material; L'ideal és que alguna cosa ruixi, però també sigui gruixuda o fins i tot sòlida, que s'enganxi a l'interior de la boca durant molt de temps. A concentracions elevades, les solucions de carragenina són espesses, però ruixen molt malament. Per tant, vam buscar maneres de millorar la pulverització, mantenint el gruix. Vam mirar dues estratègies; barrejant amb un segon polisacàrid i utilitzant sals per canviar l'estructura de la carragenina a petita escala. Vam demostrar que la barreja de polímers augmentava tant la pulverització com l'adhesió a l'interior de la boca, i una de les formulacions de sal també augmentava l'àrea de polvorització, així com la lubricació millorada. Això és important perquè reduirà el trauma de fricció a la boca que desencadena les butllofes i, finalment, condueix a la cicatrització.

Creiem que els nostres nous materials, que ruixen i s'enganxen a l'interior de la boca, poden ajudar a reduir les cicatrius a la boca de les persones amb EB de tres maneres; impedint que les cèl·lules bucals es converteixin en cèl·lules cicatrizants, aturant la dipositat ràpida de col·lagen i lubricant per reduir el trauma. Aquests materials també tenen una sèrie d'avantatges inherents, com ara un cost relativament baix, una bona estabilitat durant molt de temps, una seguretat coneguda (molts d'ells s'han utilitzat en aliments durant dècades). Això també fa que siguin més fàcils de fer i avançar cap a l'assaig clínic i a les persones, amb l'esperança de millorar la qualitat de vida a la comunitat EB. (A partir de l'informe final de 2022.)