KEB i càncer de pell (2024)

Resultat 1: S'ha demostrat que les cèl·lules canceroses amb el canvi genètic KEB (falta de kindlin-1) tenen més probabilitats de formar càncers secundaris en altres parts del cos.

Resultat 2: aquestes cèl·lules tenen nivells més alts d'una proteïna associada a la propagació del càncer. La reducció d'aquesta proteïna a les cèl·lules va reduir les seves capacitats de formació de càncer i això podria constituir la base d'un futur tractament per al carcinoma de cèl·lules escamoses a l'EB.

Resultat 3: Els resultats preliminars van mostrar que la llum UV augmenta les proteïnes implicades en la inflamació de les cèl·lules canceroses. Augmenta el gruix de la pell (epidermis) amb un creixement creixent del nombre de cèl·lules de la pell (queratinocits) semblant a l'inici d'un creixement del càncer.

Aquesta obra va ser publicat a la revista Oncogènesis el 2024. Es va presentar en converses a la reunió anual de la British Society for Investigative Dermatology el 2022 i a la 99th Scottish Skin Biology Club Meeting el 2023. També, en una presentació de pòsters al 1st Edinburgh Skin Network Symposium el 2023.

Actualització de vídeo 2024:

Responsable de recerca:

La professora Valerie Brunton és la catedràtica de terapèutica del càncer de la Universitat d'Edimburg. Els seus interessos són entendre la biologia de Kindler EB associada a l'atròfia de la pell (debilitament), la fotosensibilitat i un augment del risc de desenvolupar càncer de cèl·lules escamoses cutànies. La seva investigació pretén identificar les vies moleculars clau que subjauen a la patologia de Kindler EB per ajudar a identificar maneres de tractar-ho.

Co-investigadors:

Dr Adam Byron (bioquímica) Universitat d'Edimburg i Prof. Albena Dinkova-Kostova (medicina cel·lular) Universitat de Dundee.

Col·laborador:

Dr Alan Serrels (microambient del càncer / tumor) Universitat d'Edimburg.

"La nostra investigació ha descobert canvis importants en el microambient del tumor (les cèl·lules i molècules normals que envolten i donen suport al creixement de les cèl·lules tumorals), que estan controlades per Kindlin-1. En estudiar aquests canvis, esperem obtenir una millor comprensió de com podem prevenir el desenvolupament i la progressió del càncer de pell en pacients amb síndrome de Kindler".

- La professora Valerie Brunton

Títol de la beca: Entendre el paper de la pèrdua de Kindlin-1 en el desenvolupament del carcinoma de cèl·lules escamoses

Kindler EB (KEB) és un trastorn de la pell poc freqüent que es desenvolupa a principis de la vida. Les persones amb KEB tenen butllofes a la pell i desenvolupen una pell fina o paperosa. També són molt sensibles a la radiació ultraviolada (UV) del sol i a les cremades solars fàcilment. El KEB també augmenta el risc de desenvolupar un tipus de càncer de pell anomenat carcinoma de cèl·lules escamoses. El KEB es produeix a causa d'una mutació genètica en el gen FERMT1. Les mutacions en FERMT1 donen lloc a la producció d'una proteïna defectuosa anomenada Kindlin-1.

Actualment, se sap molt poc sobre per què la pèrdua d'una proteïna funcional Kindlin-1 a la pell de les persones amb KEB augmenta el seu risc de desenvolupar carcinoma de cèl·lules escamoses (SCC). El grup ha realitzat anteriorment experiments amb cèl·lules de la pell cultivades al laboratori que han demostrat que la pèrdua de Kindlin-1 sensibilitza les cèl·lules a la radiació UV. Per entendre per què passa això, utilitzaran un model que imita l'exposició solar a la radiació UV. La següent etapa examinarà si la pèrdua de Kindlin-1 a la pell provoca un augment de la formació de càncer de pell després de l'exposició als raigs UV.

Els 3 objectius d'aquest projecte són:

1. Els canvis en l'entorn dels teixits dels tumors que no tenen Kindlin-1 contribueixen al seu creixement i propagació metastàtica?
2. Els socis d'unió de Kindlin-1 (molècules que interactuen) regulen el creixement del càncer (SCC)?
3. La pèrdua de Kindlin-1 promou la formació de càncer de pell induït per UV (SCC)?

DEBRA UK prèviament finançat La professora Valerie Brunton de la Universitat d'Edimburg cap a la investigació sobre la síndrome de Kindler.

Kindler EB (KEB) és un trastorn de la pell poc freqüent que es desenvolupa a principis de la vida. Les persones amb KEB tenen butllofes a la pell i desenvolupen una pell fina o paperosa. També són molt sensibles a la radiació ultraviolada (UV) del sol i a les cremades solars fàcilment. El KEB també augmenta el risc de desenvolupar un tipus de càncer de pell anomenat carcinoma de cèl·lules escamoses. El KEB es produeix a causa d'una mutació genètica en el gen FERMT1. Les mutacions en FERMT1 donen lloc a la producció d'una proteïna defectuosa anomenada Kindlin-1. Actualment, se sap molt poc sobre per què la pèrdua d'una proteïna funcional Kindlin-1 a la pell de les persones amb KEB augmenta el seu risc de desenvolupar carcinoma de cèl·lules escamoses. Abans hem dut a terme experiments amb cèl·lules de la pell cultivades al laboratori que han demostrat que la pèrdua de Kindlin-1 sensibilitza les cèl·lules a la radiació UV. Per entendre per què passa això, utilitzarem un model que imita l'exposició solar a la radiació UV. Això identificarà els canvis induïts per UV que es controlen específicament per la pèrdua de Kindlin. La següent etapa examinarà si la pèrdua de Kindlin-1 a la pell condueix a un augment de la formació de càncer de pell després de l'exposició als UV (informes de progrés de 2022 i 2023 i informe final de 2024).