Senyalització de TGF-β en el carcinoma de cèl·lules escamoses RDEB

L'epidermòlisi bullosa distròfica (DEB) és un trastorn hereditari que pot ser heretat dominant (un progenitor transmet el gen defectuós) o recessiva (ambdós progenitors transmeten un gen defectuós). La forma dominant no s'associa a problemes clínics greus, però la forma recessiva (RDEB) fa que la persona tingui una pell fràgil que s'ampolla amb facilitat, es cura lentament i és propensa a una cicatrització excessiva. També es poden produir problemes a la boca i al sistema digestiu. Una altra complicació greu és que una gran proporció de persones amb RDEB desenvoluparà un càncer de pell anomenat carcinoma de cèl·lules escamoses (SCC), que sovint és mortal.

Tot el funcionament cel·lular està regulat per senyals que passen dins i entre cèl·lules. Aquest grup de recerca ha demostrat recentment que un sistema de senyalització específic, que implica una molècula anomenada Transforming Growth Factor-β (TGF-β), està greument alterat a la pell de les persones amb RDEB. En càncer, la via del TGF-β no funciona correctament, de manera que les cèl·lules comencen a créixer i dividir-se de manera incontrolada, la funció del TGF-β també es pot interrompre a les cèl·lules que envolten el tumor. Això és important, ja que hi ha molta interacció entre les cèl·lules canceroses i les cèl·lules veïnes (anomenada interacció) que sovint ajuda a que les cèl·lules canceroses prosperin. De vegades, les cèl·lules canceroses envien senyals a les cèl·lules circumdants per desactivar les respostes que normalment destruirien les cèl·lules canceroses, o per promoure el creixement dels vasos sanguinis, que recolza i nodreix el càncer.

Aquest grup ha demostrat anteriorment que, mentre que les cèl·lules canceroses RDEB tenen TGF-β normal, les cèl·lules circumdants no. Per tant, aquest projecte investiga si són les cèl·lules circumdants les que donen suport al càncer o si es tracta d'una conversa entre les cèl·lules cancerígenes i les cèl·lules circumdants les que fan créixer el càncer.

Ja hi ha alguns fàrmacs que es dirigeixen a les vies del TGF-β en ús clínic. Si aquest projecte pot definir com s'alteren les vies del TGF-β en SCC en pacients amb RDEB, llavors és possible entendre com podem emprar aquests fàrmacs per tractar EB SCC, a més de proporcionar una base per a una millor comprensió de la senyalització cel·lular i el fàrmac. desenvolupament.

Dr Gareth Inman

El doctor Gareth Inman és lector a la Universitat de Dundee, Escòcia. Els seus principals interessos són entendre el paper que tenen els membres de la família Transforming Growth Factor Beta (TGFb) en el desenvolupament i la progressió del càncer. Els seus estudis s'han centrat en el carcinoma de cèl·lules escamoses de cap, coll i pell i ara involucren aquests càncers sorgits en pacients que viuen amb epidermòlisi bullosa distròfica recessiva. En entendre el paper de TGFb com a promotor del càncer i inhibidor del càncer, el doctor Inman espera desenvolupar aquestes troballes per als tractaments contra el càncer.

"Estem emocionats d'aprendre com interactuen les cèl·lules canceroses amb el seu entorn. Amb més estudis podrem aprofitar aquest coneixement per desenvolupar tractaments per al càncer d'EB".

Dr Gareth Inman