Anar al contingut

Hickerson 2 (2019)

Lliurament d'oligonucleòtids antisentit a la capa basal mitjançant ultrasons

resum del projecte

Investigar l'ús de l'ecografia com a mecanisme de lliurament per a una teràpia d'epidermolisi bullosa simplex

Sobre el nostre finançament

Líder de recerca la doctora Robyn Hickerson, el doctor Michael Conneely i el professor Irwin McLean
Institució Divisió de Química Biològica i Descobriment de Medicaments, Escola de Ciències de la Vida, Universitat de Dundee
Tipus d'EB EBS
Implicació del pacient N / A
Import del finançament £8,500
Durada del projecte 1 anys
Data d'inici Q3 2018
Data de finalització Q2 2019

Detalls del projecte

L'epidermòlisi bullosa simplex (EBS) és causada per fallades a l'interior KRT5 i KRT14; dos gens que codifiquen les proteïnes queratines 5 i 14, que són clau per a la integritat de l'estructura de la pell. Tothom porta dues còpies d'aquests gens, una heretada de la seva mare i l'altra del seu pare. Una mutació o defecte en l'ADN només en una de les dues còpies és suficient per provocar EBS. La producció de proteïnes a la superfície de la pell, per exemple, queratina 14 de la KRT14 gen, està mediat per una molècula anomenada KRT14 ARN missatger i aquest projecte té com a objectiu orientar aquest missatger per evitar que es produeixi la proteïna equivocada.

Les molècules anomenades oligonucleòtids antisentit (ASO) es poden dissenyar per unir-se i promoure la destrucció d'ARN missatgers específics. Aquestes són molècules sintètiques de disseny. A causa de la forma en què funcionen, poden proporcionar una teràpia que pot aturar el procés de la malaltia de l'EBS, evitant que el missatger faci el tipus de proteïna incorrecte. A Dundee, l'equip està perseguint un enfocament que utilitza ASO per aturar els errors KRT14 ARN missatger

Juntament amb WAVE Lifesciences (una empresa farmacèutica de Boston, EUA), l'equip ha estat capaç d'identificar diversos ASO que poden destruir específicament el defectuós. KRT14 ARN missatger en cèl·lules de la pell humana cultivades al laboratori. També han tractat la pell humana (pell residual després de la cirurgia) amb aquests ASO; tanmateix, fins ara no han tingut tant èxit en el model de pell, probablement a causa de la dificultat que suposa penetrar la capa protectora externa de la pell. L'equip proposa utilitzar determinades freqüències d'ultrasons (i combinacions de freqüències) per lliurar ASO a la regió de la pell que produeix KRT14 ARN missatger per investigar-ho com a mecanisme de lliurament al seu model de pell. L'esperança és que aquest enfocament porti la investigació un pas més enllà cap al desenvolupament d'una teràpia ASO i possiblement cap a la comprensió de la biologia de la pell a l'EBS.

Dra Robyn Hickerson

Una captura al cap de Robyn Hickerson, somrient a la càmera

La investigació principal de Robyn Hickerson se centra en el descobriment de fàrmacs per a malalties genètiques rares de la pell. Un dels principals braços d'aquest programa se centra en la terapèutica basada en àcids nucleics, concretament en el desenvolupament d'estratègies per oferir aquestes terapèutiques potencials. El seu equip ha desenvolupat novetats i últimes generacions ex vivo models de pell humana necessaris per a l'avaluació del lliurament i l'eficàcia. Amb programes centrats principalment en terapèutiques antisentit mitjançant una associació amb WAVE Life Sciences, l'objectiu principal és portar aquestes molècules a la clínica en els propers anys.

A més de les terapèutiques basades en àcids nucleics, el Dr. Hickerson també està interessat en desenvolupar petites molècules per tractar malalties genètiques de la pell. Amb aquesta finalitat, el seu equip està compromès en tres projectes de col·laboració amb la Unitat de Descobriment de Medicaments i el Centre Nacional de Cribratge Fenotípic, tots dos dins de la Universitat.

Professor Irwin McLean

Una captura al cap d'Irwin McLean, amb una camisa blau marí i somrient a la càmera

Irwin McLean és professor de genètica humana a la Universitat de Dundee. El seu grup de recerca ha identificat els gens causants de més de 20 malalties humanes, incloses diverses malalties de queratines i proteïnes estructurals epitelials associades. En particular, té un interès des de fa temps en la genètica dels trastorns de fragilitat de la pell com l'epidermolisi bullosa simple (EBS) i el desenvolupament de teràpia per a aquest i els trastorns de la queratina estretament relacionats. En reconeixement a la seva investigació, Irwin ha guanyat o ha rebut diversos premis i premis mundials de prestigi. Dona conferències a tot el món i va rebre la medalla Buchannan de la Royal Society per contribucions distingides a les ciències mèdiques el 2015.

El 2015, el laboratori d'Irwin es va traslladar a la Divisió de Química Biològica i descobriment de fàrmacs, Facultat de Ciències de la Vida, Universitat de Dundee, a causa de les seves estretes interaccions amb la Unitat de Descobriment de Medicaments en el desenvolupament de teràpia per a malalties de la pell. Irwin també té estrets vincles amb el Servei Nacional de Salut i ocupa càrrecs de consultor honorari del NHS Clinical Scientist tant en genètica humana com en dermatologia. Ha estat elegit membre de la Royal Society of Edinburgh (2005), membre de l'Acadèmia de Ciències Mèdiques (2009) i membre de la Royal Society (2014). Irwin treballa molt estretament amb les organitzacions de defensa dels pacients DEBRA, PC Project i altres per oferir suport al pacient, diagnòstic molecular i registres de subjectes definits genèticament per permetre assajos clínics de nous medicaments genètics.

Dr. Michael Conneely

Una captura al cap de Michael Conneely, amb un abric taronja, somrient a la càmera. Al fons del terra podem veure les formacions rocoses de Giant's Causeway.

Michael Conneely va obtenir el seu doctorat en Física a la Universitat de Dundee on es va centrar en l'aplicació d'ultrasons per al lliurament de terapèutica a tot el cos. Durant els últims tres anys ha treballat com a part de l'equip de Hickerson desenvolupant l'estat de l'art ex vivo models de pell per utilitzar-los en l'avaluació del lliurament i l'eficàcia de compostos terapèutics. L'aspecte més recent d'aquest treball implica una col·laboració amb el National Phenotypic Screening Centre, una instal·lació de classe mundial que utilitza l'última en plataformes robòtiques i automatitzades, per dissenyar un sistema de cultiu de la pell de diversos pous per utilitzar-lo en cribratge d'alt contingut (HCS). aplicacions.

El Dr. Conneely també es dedica a diverses altres activitats, com ara: adaptar noves tècniques d'histologia per utilitzar-les amb el teixit de la pell, permetent noves maneres d'investigar l'estructura de la pell i les respostes als estímuls; i treballar per millorar la comoditat del pacient en el seu dia a dia coordinant una col·laboració amb col·legues de Física i Enginyeria que estudien la viabilitat i el disseny del calçat refrigerat.