Gaggioli 2 (2017)

L'epidermòlisi bullosa distròfica recessiva (RDEB) s'associa amb butllofes a la pell, cicatrius dels teixits tous i deformitats de la manopla (on la pell envolta els dits de les mans i els peus provocant una aparença semblant a la manopla de les mans o els peus). L'ampolla de la pell es deu a la manca d'una proteïna cutània, anomenada col·lagen VII, que provoca la separació de l'epidermis (capa externa de la pell) de la dermis subjacent i la cicatrització es deu a una cicatrització anormal de les ferides i a la producció excessiva de teixit fibrós. Aquestes reaccions anormals de la pell també donen lloc amb freqüència a un tipus de càncer de pell anomenat carcinoma de cèl·lules escamoses (SCC).

S'ha trobat que a la pell de persones amb RDEB hi ha molècules associades a la inflamació a la zona de les butllofes. Se sap que la inflamació està associada al desenvolupament del càncer, de manera que aquestes molècules poden estar contribuint a l'aparició de SCC.

Durant la inflamació es produeixen agents importants, anomenats citocines. S'ha demostrat que afecten les cèl·lules normals de la pell (fibroblasts) i les indueixen a convertir-se en fibroblasts associats al carcinoma (CAF). Aquestes cèl·lules estan implicades en l'alteració de l'estructura del teixit de la pell (remodel·lació) i en aquesta situació afavoreixen el desenvolupament del càncer. Els CAF poden tenir un paper en la formació de SCC a RDEB.

Els missatges entre les citocines provoquen la conversió a CAF. S'espera que si aquests missatges es poden interrompre o aturar, és possible que es pugui aturar el desenvolupament del càncer. S'ha identificat una molècula específica, Janus kinase (JAK) en aquesta via de missatgeria. El JAK pot ser bloquejat per un medicament, Ruxolitinib, que ja ha estat aprovat per l'Administració d'Aliments i Medicaments (FDA) dels EUA, per a una altra condició.

En intentar reproduir el que passa en persones al laboratori, s'ha demostrat que els fibroblasts tractats amb citocines es converteixen en CAF, però les seves accions nocives es poden prevenir amb Ruxolitinib. Per tant, aquest grup de recerca vol examinar si Ruxolitinib pot ser un agent terapèutic útil per als pacients amb RDEB que pateixen inflamació local i fibrosi associada a una cicatrització anormal de ferides i, a llarg termini, prevé el desenvolupament de SCC agressiu.

"Aquesta investigació finançada per DEBRA ens ha permès avançar les investigacions científiques que podrien conduir al desenvolupament d'una estratègia terapèutica alternativa per tractar el càncer d'EB".

Dr Cedric Gaggioli

 

Dr Cedric Gaggioli

El doctor Cedric Gaggioli és investigador principal de l'Institut IRcan de Niça, França. Els seus interessos de recerca se centren principalment en la comprensió dels mecanismes moleculars i cel·lulars de l'entorn tumoral, la seva evolució i, més concretament, en desxifrar el paper de les cèl·lules no canceroses durant el desenvolupament i la progressió del càncer. El doctor Gaggioli té un gran interès en el carcinoma de cèl·lules escamoses que sorgeix de pacients amb RDEB i intenta identificar noves dianes terapèutiques per fer front al desenvolupament d'aquests càncers agressius.