Doctorat: lluita contra el càncer de pell RDEB
Trobar noves possibilitats per tractar el càncer de pell RDEB permetrà el desenvolupament futur de teràpies necessàries amb urgència.
El professor Inman formarà un nou expert en EB al CRUK Scotland Institute, Regne Unit, durant aquest projecte de doctorat per descobrir noves maneres de combatre el càncer de pell RDEB. Aquest projecte crearà un procés per accelerar els possibles tractaments existents a partir dels seus descobriment fins a l'entrada als assaigs clínics. Recollint aquesta evidència preclínica de Models RDEB és vital abans que un medicament es reutilitzi per tractar qualsevol malaltia.
Sobre el nostre finançament
| Líder de recerca |
El professor Gareth Inman |
| Estudiant de doctorat |
Prerna Kadam |
| Institució |
Cancer Research UK Scotland Institute, Regne Unit |
| Tipus d'EB | RDEB |
| Implicació del pacient | cap |
| Import del finançament |
£140,000 |
| Durada del projecte |
4 anys |
| Data d'inici |
1 octubre 2025 |
| ID intern DEBRA |
GR000076 |
Detalls del projecte
Fins al 2026
Responsable de recerca:
El professor Gareth Inman és director d'Estratègia de Recerca al CRUK Scotland Institute, responsable del tema de recerca del CRUK Scotland Center i director d'investigació i professor de senyalització cel·lular a l'Escola de Ciències del Càncer de la Universitat de Glasgow.
Coinvestigador:
El professor Mellerio és un metge líder en el camp de l'EB a l'Institut de Dermatologia de St John, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust. Ocupa una Càtedra Honorífica de Dermatologia Pediàtrica al King's College de Londres i dirigeix un dels dos serveis nacionals d'epidermolisi bullosa per a adults.
"Aquests estudis obriran el camí per al desplegament ràpid de teràpies farmacològiques ja aprovades per al seu ús, en assaigs clínics per a pacients amb RDEB cSCC".
Títol: Identificació farmacològica i genètica integrada de dianes terapèutiques per al carcinoma de cèl·lules escamoses RDEB
Els pacients amb RDEB sovint desenvolupen tumors cutanis agressius múltiples (cSCC) d'aparició precoç. En gairebé tots els casos, tenen conseqüències letals. Una comprensió detallada del cSCC RDEB continua sent decebedorament difícil d'aconseguir i no hi ha tractaments eficaços ni teràpies dirigides aprovades. Hi ha una necessitat urgent d'identificar ràpidament teràpies per al cSCC RDEB i avaluar-les rigorosament en models preclínics rellevants i estrictes abans de provar-les en pacients en assajos clínics. La investigació de la base molecular del desenvolupament i la progressió del cSCC RDEB continuarà informant la identificació de noves dianes. El procés des de la identificació de la diana fins al desenvolupament de fàrmacs, les proves preclíniques, la dosi, la programació, les proves de seguretat i toxicitat i la implementació clínica pot trigar molts anys. També pot ser prohibitivament costós, especialment en l'entorn de malalties rares, on la població de pacients és relativament petita.
El potencial de la reutilització de fàrmacs ja aprovats clínicament per al seu ús segur en pacients amb règims de dosi i programació establerts té un potencial emocionant per als pacients amb EB. La integració de les nostres troballes d'una pantalla de reutilització de fàrmacs de més de 3,000 fàrmacs ja aprovats per al seu ús en pacients amb altres malalties amb l'anàlisi de dades d'expressió gènica de mostres de pacients amb RDEB i línies cel·lulars de cSCC ha revelat diversos fàrmacs i les seves dianes com a possibles vulnerabilitats terapèutiques per al tractament d'aquests càncers devastadors. Validarem les nostres troballes en els nostres models preclínics rigorosos, desenvoluparem biomarcadors per al seu ús i intentarem presentar un cas sòlid per a la prova de 2 o més fàrmacs en assajos clínics en pacients amb RDEB i cSCC.
Epidermis bullosa distròfica recessiva (RDEB) està causada per mutacions hereditàries en el gen COL7A1 que codifica el col·lagen tipus VII (C7), el component principal de les fibril·les d'ancoratge que són necessàries per a la integritat estructural de la unió epidèrmica a la pell. Els pacients amb RDEB pateixen fragilitat cutània greu, butllofes i ferides persistents a la pell. Tenen un risc excepcionalment alt de desenvolupar un carcinoma cutani de cèl·lules escamoses (cSCC) d'aparició precoç, agressiu i finalment letal. Actualment hi ha una comprensió incompleta de la patogènesi del cSCC RDEB i actualment no hi ha teràpies de tractament dirigides aprovades clínicament.
La integració dels nostres resultats d'una selecció de més de 3,000 fàrmacs ja aprovats per al seu ús en pacients amb altres malalties, amb l'anàlisi de dades d'expressió gènica de mostres de pacients amb RDEB i línies cel·lulars de cSCC, ha revelat diversos fàrmacs i les seves dianes com a possibles dianes terapèutiques per al tractament d'aquests càncers devastadors. Aquí validarem aquests resultats i desenvoluparem biomarcadors per al seu ús en pacients, i explorarem més a fons la possibilitat d'induir la mort de cèl·lules canceroses amb una nova classe d'inductors de la mort anomenats mimètics de BH3. A continuació, identificarem noves possibles dianes farmacològiques a tot el genoma.
Aquests estudis prepararan el camí per al desplegament ràpid de teràpies farmacològiques ja aprovades per al seu ús en assajos clínics per a pacients amb cSCC de RDEB.
Fins al 2026