Gotes oculars per a tots els tipus d'EB (2025)

«Estem extremadament agraïts pel suport de DEBRA UK, que ens ha permès dur a terme aquesta important investigació.»

Els investigadors estan desenvolupant un col·liri lubricant a base de goma gellan que ajudarà a reduir els símptomes oculars en la EB. Han comparat la seva formulació amb les col·liris disponibles comercialment i han descobert que proporciona una millor protecció per a la còrnia. Continuen ajustant la formulació del col·liri i estudiant la seva eficàcia a llarg termini i si es pot combinar amb altres tractaments.

Els investigadors estan desenvolupant una gota d'ulls feta de goma gelana, un additiu alimentari (E418). Està fet per bacteris i s'utilitza en lloc de la gelatina (un producte animal) en dolços vegans. En dissoldre diferents concentracions de goma gelana a l'aigua, poden fer una gota per als ulls de "gel fluid" que és fàcil d'aplicar i pot ser millor que les gotes per als ulls disponibles actualment per prevenir les cicatrius a l'ull que causa dolor i problemes de visió a molts. persones que viuen amb EB.

Responsable de recerca:

Liam és professor de biomaterials, nomenat el professor més jove de la història de la Universitat de Birmingham als 32 anys, i el fundador i director de l'Institut de Tecnologies de la Salut de la Universitat de Birmingham. Ha establert un sòlid historial de desenvolupament de nous materials/tecnologies fins al punt de l'aplicació clínica. Això ha donat lloc a una sèrie de treballs d'alt impacte (incloent més de 7000 cites de més de 150 articles; índex H de 45) i ha generat més de 20 patents en el camp. Ha participat en la recaptació de més de 30 milions de lliures dels consells d'investigació (EPSRC, BBSRC, MRC, NC3Rs), NIHR i organitzacions benèfiques (Wellcome), i actualment forma part dels panells DPFS i i4i, i a l'Equip d'assessorament estratègic d'EPSRC per a l'assistència sanitària. Tecnologia. Serà responsable de la gestió del projecte.

Co-investigadors:

El doctor Richard Moakes és professor de materials sanitaris i director de producció de GMP a la instal·lació de teràpies avançades. Richard té una sòlida formació en materials tous i ha treballat àmpliament amb la gota d'ulls, havent-la formulat i fabricat per a assaigs clínics. Per tant, assessorarà sobre el fabricant i la reclassificació del producte col·liri.

El professor Anthony Metcalfe és professor industrial de cicatrització de ferides a la Universitat de Birmingham. Té més de 25 anys d'experiència desenvolupant i comercialitzant teràpies per a la cicatrització de ferides i la reducció de cicatrius fins a la fase III d'assaigs clínics. Al llarg de la seva carrera, traduint noves teràpies, ha desenvolupat una sòlida formació en comercialització i regulació. Com a tal, oferirà assessorament i assistència en el camí de traducció de la tecnologia i la seva posterior traducció.

El professor Adrian Heagerty és dermatòleg consultor i professor honorari de dermatologia dins del University Hospitals NHS Trust de Birmingham. Adrian és el metge principal de Midlands i el nord d'Anglaterra, al National Epidermolysis Bullosa Adult Service. Porta 35 anys implicat en l'atenció i la investigació de l'EB. Ajudarà a coordinar la implicació del pacient i del públic, ja que actualment està en contacte amb ca. 320 pacients amb EB, i proporcionen experiència al voltant de la malaltia.

La Sra. Saaeha Rauz és lectora d'Oftalmologia Translacional a la Universitat de Birmingham i oftalmòleg consultor honorari especialitzat en malalties oculars com l'ull sec greu. Com a part de la seva especialitat, Saaeha és experta en les àrees del pemfigoide, la síndrome de Stevens-Johnson i la síndrome de Sjogren, totes amb una simptomatologia i resultats molt similars als de l'EB. És investigadora principal i investigadora dels dos primers assaigs clínics de fase I en gel fluid humà de la gota per als ulls. Per tant, serà valuosa per entendre l'aspecte ocular del programa.

El senyor Amit Patel és consultor oftalmòleg a University Hospitals NHS Trust. Proporciona cures oculars rutinàries a la gran cohort de pacients adults amb epidermòlisi bullosa vista al mig servei nacional d'EB, amb seu al Trust. Per tant, proporcionarà molta informació sobre l'atenció ocular del pacient i el seguiment rutinari.

Col·laborador:

Dr Holly Chinnery, Universitat de Melbourne, Austràlia.

"Les gotes que s'utilitzen actualment tendeixen a romandre a l'ull durant períodes curts de temps, el que significa que s'han d'utilitzar una i altra vegada al llarg d'un dia. En aquest projecte, estem intentant resoldre aquest problema introduint una nova gota per als ulls que s'ha demostrat que es manté a la superfície de l'ull durant molt més temps. Això significarà que els pacients hauran d'aplicar les seves gotes amb molta menys freqüència. A llarg termini, aquestes gotes d'ulls es podrien omplir de molècules que poden evitar que es produeixin cicatrius. Esperem que això proporcioni als pacients més llibertat i una millor qualitat de vida”.

– Prof Liam Grover

Títol de la subvenció: gotes oculars lubricants d'alta retenció per millorar la qualitat de vida dels pacients amb EB.

Un dels efectes secundaris de molts tipus d'EB és el dany a la superfície dels ulls, causat pel raspat de la parpella sobre un ull ja sensible. Això pot provocar dolor, cicatrius i potencialment ceguesa. El dany causat per aquest procés és un cercle viciós: el dany a l'ull redueix la lubricació, la qual cosa fa que l'ull sigui més propens a patir danys.

De moment, els metges intenten trencar el cicle proporcionant gotes per als ulls, que permeten que la parpella llisqui per la superfície de l'ull. Les gotes que s'utilitzen actualment tendeixen a romandre a l'ull durant períodes curts de temps, és a dir, s'han d'utilitzar una i altra vegada al llarg d'un dia.

En aquest projecte, estem intentant resoldre aquest problema introduint una nova gota per als ulls que s'ha demostrat que es manté a la superfície de l'ull durant molt més temps. Això significarà que els pacients hauran d'aplicar les seves gotes amb molta menys freqüència. A més llarg termini, aquestes gotes d'ulls es podrien omplir de molècules que poden evitar que es produeixin cicatrius. Esperem que això proporcioni als pacients més llibertat i una millor qualitat de vida.

El treball proposat és d'importància directa per als pacients amb totes les formes d'epidermolisi bullosa (EB) susceptibles de desenvolupar una simptomatologia d'ull sec, però especialment els subtipus distròfics recessius i d'unió on les butllofes/ulceració de les superfícies oculars són més freqüents.

Aquest projecte reutilitzarà una tecnologia de gota d'ulls que actualment es troba en les últimes etapes de desenvolupament i la prepararà per al desplegament a gran escala en pacients amb EB amb danys a la superfície ocular. Aquest projecte aportarà més de 4 milions de lliures d'inversió del consell d'investigació (MRC i NIHR) que ens han permès ampliar, fabricar i recollir dades toxicològiques sobre la caiguda, per permetre els primers assaigs humans. Quan comenci el projecte, haurem completat els primers assaigs de seguretat humana amb voluntaris sans i anirem cap al tractament de pacients amb ull sec greu (NIHR) i queratitis microbiana (MRC). Per aquest motiu, creiem que el treball podria tenir un gran impacte per als pacients en un període de dos anys.

Per aconseguir-ho, els objectius generals d'aquest projecte seran:

1. Amb els metges i els grups de pacients, entengueu els requisits (en termes de malaltia) i les necessitats del producte final, per proporcionar una teràpia útil que millori la vida.
2. Entendre la ciència de la base de la lubricació i el fregament entre els teixits de la cavitat ocular per evitar la formació de butllofes.
3. Caracteritzeu i compareu les gotes oculars de gel fluid amb les opcions de tractament actuals tant pel que fa a la lubricitat com a la retenció.
4. Emprendre els passos necessaris per reclassificar la gota ocular d'un producte mèdic a dispositiu mèdic.

El nostre equip de recerca es dedica a comprendre i abordar les complicacions oculars complexes a què s'enfronten les persones amb epidermòlisi ampul·lar (EB). L'EB és una rara afecció genètica que fa que la pell i les membranes mucoses siguin extremadament fràgils, donant lloc a butllofes i ferides amb una fricció o traumatisme mínims. Aquesta afecció també pot afectar els ulls, provocant una sèrie de complicacions, com ara danys a la còrnia i la formació de teixit cicatricial a la superfície de l'ull, conegut com a fibrosi ocular. Aquestes complicacions poden afectar greument la visió i la qualitat de vida de les persones amb EB.

El paper de la goma gellan en la protecció de l'ull

En resposta a aquests reptes, estem desenvolupant una fórmula innovadora de gotes per als ulls que utilitza la goma gellan, un sucre bacterià, com a ingredient principal. La goma gellan és un polisacàrid natural que ha demostrat ser molt prometedor en la formació d'estructures semblants a gel. En la nostra investigació, hem descobert que la goma gellan pot ajudar a protegir les cèl·lules delicades de la còrnia dels danys causats per la fricció, un problema que és particularment important per a les persones amb EB. La fricció causada pel parpelleig, combinada amb la fragilitat de la superfície corneal, fa que els ulls dels pacients amb EB siguin més susceptibles a danys.

S'ha demostrat que el nostre col·liri a base de goma gellan té propietats lubricants significatives, creant una capa protectora a la superfície corneal. Aquesta capa ajuda a reduir la fricció que es produeix durant el parpelleig i protegeix les cèl·lules dels danys. Hem pogut ajustar la formulació del gel, ajustant la concentració de goma gellan per garantir que sigui eficaç en la seva funció protectora i còmoda d'aplicar. Aquests ajustos permeten adaptar el col·liri per satisfer les necessitats específiques de les persones amb EB, proporcionant alleujament dels símptomes oculars sense causar molèsties.

Prevenció de la fibrosi ocular

Un dels aspectes més emocionants de la nostra recerca és el potencial de les gotes oculars de goma gellan per prevenir o alentir el desenvolupament de la fibrosi ocular, una afecció que es produeix quan es forma teixit cicatricial a la còrnia. La fibrosi ocular pot provocar pèrdua de visió, cosa que la converteix en una preocupació important per a les persones amb EB. Els nostres estudis han demostrat que les gotes oculars a base de goma gellan poden prevenir l'activació de certs gens implicats en la fibrosi, oferint una possible solució a aquest problema difícil. Aquesta capacitat de bloquejar la formació de teixit cicatricial és fonamental per preservar la visió i millorar la qualitat de vida a llarg termini de les persones amb EB.

Personalització del gel per a una màxima eficàcia

El nostre equip treballa contínuament per optimitzar la formulació del col·liri. Hem explorat com l'ajust de la concentració de goma gellan afecta les propietats del gel, com ara la seva viscositat (gruix) i la seva capacitat lubricant. Aquesta investigació ha portat al descobriment que, ajustant la concentració de goma gellan, podem mantenir un gel fàcil d'aplicar i altament eficaç per prevenir danys a la còrnia. Aquesta personalització és vital perquè garanteix que el gel es pugui utilitzar de manera segura i còmoda, alhora que proporciona la màxima protecció.

A més, hem provat el rendiment del gel juntament amb altres gotes oculars comercials i hem descobert que la nostra formulació a base de goma gellan proporciona una protecció superior per a les cèl·lules de la còrnia, fins i tot en condicions d'alta tensió de cisallament, com ara quan l'ull parpelleja. Això suggereix que el gel fluid podria ser un factor de canvi en la gestió dels símptomes oculars de l'EB, oferint millors resultats que les opcions comercials actuals.

Comprenent la ciència darrere del gel

Més enllà de crear una barrera protectora, estem aprofundint en la comprensió dels mecanismes exactes pels quals funciona la gota ocular de goma gellan. Estem investigant com interactua amb les cèl·lules de la còrnia, centrant-nos especialment en les maneres en què pot prevenir els efectes nocius de la fricció i inhibir la formació de teixit cicatricial. En obtenir una millor comprensió d'aquests mecanismes, esperem desenvolupar tractaments més específics i fàcils d'utilitzar per gestionar els símptomes oculars associats amb l'EB.

Col·laboració amb DEBRA UK i aportacions públiques

Estem extremadament agraïts pel suport de DEBRA UK, que ens ha permès dur a terme aquesta important investigació. Gràcies a aquesta col·laboració, hem pogut fer grans progressos en la millora de la vida de les persones amb EB, especialment pel que fa a la gestió de la seva salut ocular. També valorem molt l'aportació del públic i de les persones directament afectades per l'EB. Coproduir aquest treball amb persones que han viscut l'EB ha estat un aspecte increïblement valuós de la nostra investigació. La seva visió garanteix que no només treballem en un laboratori, sinó que creem solucions del món real que beneficiaran els pacients en la seva vida diària.

Creiem que la nostra feina tindrà un impacte significatiu en la vida de les persones amb EB i estem compromesos a continuar la nostra recerca per oferir nous tractaments a aquells que els necessiten. La nostra recerca no és només ciència per la ciència; es tracta de millorar la qualitat de vida de les persones que s'enfronten a reptes reals cada dia.

Mirant cap endavant: què passa?

A mesura que continuem amb aquesta investigació, refinarem encara més la formulació del col·liri a base de goma gellan i durem a terme més estudis per comprendre la seva eficàcia a llarg termini. També estem investigant la possibilitat de combinar el col·liri amb altres tractaments per proporcionar una solució integral per a la gestió dels símptomes oculars en pacients amb EB. El nostre objectiu és garantir que les persones amb EB tinguin accés a tractaments eficaços i fàcils d'utilitzar que els ajudin a mantenir la seva salut ocular i prevenir complicacions com la fibrosi ocular.

Conclusió

En conclusió, la nostra recerca està fent progressos importants en el desenvolupament d'una solució per protegir els ulls de les persones amb EB dels danys relacionats amb la fricció i el desenvolupament de fibrosi ocular. Mitjançant l'ús de gotes oculars a base de goma gellan, no només estem creant un producte que és eficaç per protegir les cèl·lules corneals, sinó també un producte que és còmode d'utilitzar per als pacients. Estem compromesos a avançar en la nostra comprensió de com funciona aquest gel i garantir que pugui marcar una diferència real en la vida de les persones amb EB.

Amb el suport continu de DEBRA UK i la valuosa aportació de les persones directament afectades per l'EB, estem segurs que la nostra feina continuarà obrint el camí cap a millors opcions de tractament i una millor qualitat de vida per a les persones amb EB. (De l'informe final del 2025.)

El nostre equip està duent a terme investigacions per entendre i abordar millor les complicacions oculars en persones amb epidermòlisi bullosa (EB). L'EB pot afectar l'ull de manera significativa, ja que els pacients experimenten una major susceptibilitat al dany corneal a causa de la fricció i el trauma. Actualment estem desenvolupant una gota d'ulls lubricant feta d'un sucre bacterià anomenat goma gelana, que és prometedora per protegir contra els danys relacionats amb la fricció a les cèl·lules de la còrnia.

Mitjançant els nostres estudis, hem observat que les gotes oculars a base de geniva gelana poden ajudar a prevenir la fibrosi ocular, una condició on es forma teixit cicatricial a la superfície de la còrnia, provocant problemes de visió. En ajustar la quantitat de goma gelana a la nostra gota d'ulls, podem personalitzar el gel perquè sigui fàcil d'aplicar alhora que protegim eficaçment dels danys relacionats amb la fricció a les cèl·lules de la còrnia. Aquesta personalització garanteix que el gel pugui protegir les delicades cèl·lules de la superfície de la còrnia sense causar molèsties durant l'aplicació.

La nostra investigació en curs pretén aprofundir en la comprensió dels mecanismes subjacents als efectes protectors de la gota d'ulls gellan per desenvolupar tractaments fàcils d'utilitzar per gestionar els símptomes oculars en pacients amb EB.

Agraïm el suport de DEBRA UK i els seus partidaris, que ens permeten dur a terme aquesta important recerca. (A partir de l'informe de progrés 2024).