Gel de decoració per reduir les cicatrius (2019)

Fins al 2023.

Equip fundador de FIBRX Inc:
Mark de Souza, PhD

• President fundador i CEO de Chromaderm, Inc. Inhibidor tòpic de PKC-beta de fase 2 per al tractament del melasma.
• Expresident executiu, PellePharm. Inhibidor tòpic de l'eriçó de fase 3 per al tractament de la síndrome del nevus de cèl·lules basals, que ha rebut la designació innovadora de la FDA.
• Cofundador, expresident i conseller delegat de Lotus Tissue Repair, adquirit per Shire per 320 milions de dòlars per a la seva teràpia de reemplaçament de proteïnes de col·lagen VII recombinant per a malalties genètiques rares de la pell, epidermòlisi bullosa distròfica.
• Més de 15 anys d'experiència comercial en fase inicial. Vicepresident de desenvolupament de negocis, Dyax. Dirigit l'equip de desenvolupament de negocis de Dyax des del 2003. Va generar més de 200 milions de dòlars en finançament no dilutiu per a Dyax a partir de més de 50 transaccions de llicències de tecnologia i productes.

James W. Fordyce

• EVP fundador i CFO, Chromaderm, Inc. Fase 2 inhibidor tòpic de PKC-beta per al tractament del melasma.
• Cofundador, antic vicepresident i director financer, Lotus Tissue Repair, adquirit per Shire per 320 milions de dòlars per a la seva teràpia de reemplaçament de proteïnes de col·lagen VII recombinant per a malalties genètiques rares de la pell, epidermòlisi bullosa distròfica.
• Fundador, Prince Ventures LP >25 anys d'experiència en inversió de capital risc. Responsable de nombroses inversions primerenques en ciències de la vida: Genentech, Inc., Applied Biosystems Inc., Centocor, Inc., Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Dyax Corp.

Erkki Ruoslahti, MD, PhD

• Professor distingit i expresident, Sanford Burnham Medical Research Institute.
• Membre de l'Acadèmia Nacional de Ciències, Institut de Medicina, AAAS i EMBO.
• Fundador de Telios, treball pioner en biologia matricial, integrines, pèptids RGD, decorina en malalties fibròtiques.

Equip d'assessorament
Jean Tang, MD, PhD

• Professor de Dermatologia, Universitat de Stanford.
• Cofundador, PellePharm.
• Va dirigir múltiples assaigs clínics a la Clínica de Recerca EB de la Universitat de Stanford.

Hal Landy, MD (assessor mèdic)

• Antiga assessora mèdica, Lotus Tissue Repair.
• L'antic CMO, Enobia Pharma, va dirigir múltiples assaigs a Genzyme (incloent-hi l'esclerodèrmia), Serono.

Deborah Ramsdell (assessora reguladora)

• Assessor regulador, PellePharm, Chromaderm.
• Més de 30 anys de consultoria reguladora, inclosos 10 anys a FDA-CBER.

Sheila Magil, PhD (assessora CMC)

• Antic assessor de CMC, Lotus Tissue Repair.
• Consultor sènior, Consultors Tecnològics de Bioprocés.

Fred Reno, PhD (assessor de farmacologia i toxicologia preclínica)

• Assessor de Farmacologia i Toxicologia, PellePharm, Chromaderm.
• Més de 30 anys d'experiència.

Una teràpia anti-cicatrius com la decorina, que té un mecanisme d'acció ben dilucidat, pot tenir el potencial de millorar la qualitat de vida dels pacients afectats per DEB en disminuir les cicatrius associades als cicles crònics de butllofes de la pell i cicatrització de ferides.

Títol del projecte: Desenvolupament de la decoració recombinant humana tòpica com a teràpia anti-cicatrius per a l'epidermòlisi bullosa distròfica.

Els pacients amb epidermòlisi bullosa distròfica (DEB), especialment aquells amb la forma recessiva de la malaltia (RDEB), tenen una pell i una mucosa bucal extremadament fràgils, la qual cosa provoca una pell severa i butllofes orals que cicatritzen amb cicatrius extenses. Molts pacients amb RDEB també pateixen estenoses esofàgiques i contractures i fusió dels dits, que es tradueixen en pseudosindactilia (p. ex., "deformitat de la manopla" de les mans i els peus, en què els dits de les mans i els peus es fusionen).

Aquesta investigació està investigant el potencial d'una forma dissenyada de la proteïna humana natural, la decorina, com a agent anti-cicatrius. La decoració ajuda a proporcionar manteniment i desenvolupament de la matriu extracel·lular de la pell que proporciona suport i diverses funcions, inclosa la comunicació entre cèl·lules.

Anteriorment, Investigació finançada per DEBRA UK pel professor Zambruno (2013), que va identificar que el TGF-β (factor de creixement transformador), una molècula que contribueix a la funció de les cèl·lules, semblava estar associada a símptomes més greus, donant lloc a cicatrius. En aquesta investigació també es va descobrir que la decorina inhibia els nivells de TGF-β. Un estudi de cas d'homes bessons idèntics amb RDEB, va mostrar que la decorina s'expressava gairebé el doble en el bessó, que tenia un fenotip de cicatrius moderat (els trets observables que es veuen al cos "el quadre clínic"), en comparació amb el seu germà bessó idèntic. que tenia un fenotip cicatritzant greu. Tots dos tenien nivells de C7 (col·lagen 7) deprimits de manera similar. Es va plantejar la hipòtesi que la decorina pot ajudar a controlar l'activitat del TGF-β que condueix a la cicatrització.

Una teràpia anti-cicatrius com la decorina, que té un mecanisme d'acció ben dilucidat, pot tenir el potencial de millorar la qualitat de vida dels pacients afectats per DEB en disminuir les cicatrius associades als cicles crònics de butllofes de la pell i cicatrització de ferides.

Aquestes dades van portar recentment a l'equip FIBRX a plantejar la hipòtesi que una formulació tòpica (gel) de decorina recombinant humana (hrDecorin), una forma dissenyada de la proteïna nativa, seria un terapèutic anti-cicatrius ideal per a DEB (tant DEB dominant com recessiu). Aquesta investigació iniciarà el procés d'investigació de si un gel de hrDecorin tòpic reduirà les cicatrius a la pell DEB.

Objectius principals d'aquesta etapa de la recerca:

• Per fabricar, desenvolupar i provar una formulació de gel senzilla, estable i tòpica de hrDecorin adequada per a assaigs clínics humans.
• Realitzar estudis de toxicologia crítics i de seguretat preliminars per donar suport a la presentació d'una sol·licitud d'investigació de medicaments nous (IND) a l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA (FDA). Es requereix un IND per avançar als assaigs clínics en humans.

El finançament d'aquest treball preliminar permetrà a FIBRX continuar amb totes les activitats necessàries per presentar un IND a la Divisió de Dermatologia i Dental de la FDA, donant lloc a la realització d'un assaig clínic primer en home amb una formulació de gel tòpica de hrDecorin. FIBRX té previst recaptar fons per a aquest estudi clínic en el futur. Actualment, el treball preclínic necessari per a l'IND està recolzat per una sèrie de finançadors, inclòs el Programa PRMRP del Departament de Defensa dels EUA. La proposta compleix els requisits estratègics bàsics del PRMPR, "terapèutica tòpica per millorar la cicatrització de ferides a l'EB" i "desenvolupament de noves terapèutiques per reduir els símptomes de l'EB i millorar la qualitat de vida". Les estratègies bàsiques del PRMPR són una guia per ajudar els socis de la indústria a treballar per trobar medicaments i tractaments per a l'EB.

Fins al 2023.