Càncer DEB i cicatrització de ferides bucals

Investigadors han començat a treballar amb mostres de tres persones que reben atenció de RDEB a la Casa EB d'Àustria. Podran estudiar milers de cèl·lules individuals a cada biòpsia de 2 mm. S'han utilitzat cèl·lules bucals sanes per crear un...mapa' amb les quals es poden comparar les cèl·lules EB.

Mireu el seminari web de recerca i salut de DEBRA UK 2025 del Dr. Sequeira per obtenir més informació:

Investigador principal:

La doctora Inês Sequeira és professora titular/professora associada en càncer oral i directora adjunta d'investigació de l'Institut d'Odontologia a l'edifici Blizard de la Universitat Queen Mary de Londres. Com a biòloga de cèl·lules mare durant més de 18 anys, ha dedicat gran part de la seva carrera investigadora a estudiar l'homeòstasi de la pell i l'epiteli oral, la cicatrització de ferides i el càncer. Actualment està involucrada en l'esforç global de cartografiar totes les cèl·lules del cos humà a través del Atles de cèl·lules humanes (HCA) iniciativa i coordina la Xarxa Biològica Oral i Craniofacial de l'Atles de cèl·lules humanes centrada en la comprensió de l'heterogeneïtat de les cèl·lules de la mucosa oral. La investigació del seu equip se centra a comprendre el potencial sense cicatrius de la mucosa oral en comparació amb la pell i a disseccionar l'heterogeneïtat cel·lular i molecular dels carcinomes de cèl·lules escamoses orals. El Dr. Sequeira està molt compromès amb la divulgació científica, escrivint per a diversos blocs de divulgació, produint un podcast sobre recerca amb cèl·lules mare, treballant en col·laboració amb artistes i arquitectes per desenvolupar instal·lacions d'art, organitzant visites al laboratori per a escolars i fent xerrades a les escoles. A partir d'aquestes xarxes i experiència, treballarà amb la comunitat local per compartir els resultats de la seva investigació.

Co-investigadors:

La doctora Christina Guttmann-Gruber i la doctora Josefina Piñón Hofbauer són líders del grup i investigadors principals de l'EB House Austria, un centre d'excel·lència de referència de la UE per a pacients amb epidermòlisi bullosa.

La doctora Su Mar Lwin és registradora de dermatologia i líder de grup a l'Institut de Dermatologia de St John, Guy's i St Thomas' NHS Foundation Trust i King's College de Londres, respectivament. El Dr. Lwin té més de nou anys d'experiència en investigació translacional en malalties monogèniques de la pell; està formada en GCP (Good Clinical Practice) i HTA (Human Tissue Act) i investigadora principal d'un estudi preclínic per desenvolupar una nova teràpia gènica ex vivo amb aerosol per a RDEB.

La Dra. Mirjana Efremova és professora i líder de grup a l'Institut del Càncer de Bart. La Dra. Efremova és una bioinformàtica amb una àmplia experiència en l'anàlisi de dades de dades multiòmiques unicel·lulars i participa en l'anàlisi de dades de Skin Cell Atlas (projecte Human Cell Atlas). Va co-desenvolupar l'eina d'interacció cèl·lula-cèl·lula receptor: lligand CellPhoneDB i l'algoritme d'integració de dades MultiMap.

"Si ets un pacient RDEB, vius amb l'amenaça imminent del càncer. Hi ha una necessitat aguda de traduir la nostra comprensió de la biologia RDEB en una capacitat per detectar, predir o prevenir la degeneració d'una ferida aguda en un lloc fibròtic que no es cura i en un tumor".

– Dra Inês Sequeira

Títol de la beca: Identificació dels mecanismes cel·lulars i moleculars subjacents a la cicatrització de la mucosa oral i la resistència al desenvolupament del càncer en pacients amb RDEB.

Si ets un pacient amb RDEB, vius amb l'amenaça imminent de càncer. Hi ha una necessitat aguda de traduir la nostra comprensió de la biologia RDEB en una capacitat per detectar, predir o prevenir la degeneració d'una ferida aguda en un lloc fibròtic que no es cura i en un tumor. La nostra estratègia per abordar aquesta necessitat, és mirar la cicatrització de ferides i la formació de càncer des de la perspectiva única d'un teixit (mucosa oral) que normalment cura molt bé. Aquesta capacitat es perd a la mucosa bucal RDEB, que, tanmateix, mostra certa resistència al desenvolupament del tumor en comparació amb la pell. Per tant, aquest teixit pot ser una clau per entendre què es necessita per promoure la cicatrització de ferides i prevenir el càncer. No obstant això, la investigació sobre la mucosa oral en EB és escassa. Tenim la intenció de compensar-ho aplicant mètodes moderns que ens permetin maximitzar l'obtenció d'informació d'una mostra de teixit individual i, per tant, ser respectuosos amb la càrrega de malaltia del pacient. Contextualitzarem les dades amb grans conjunts de dades publicats i no publicats d'individus pediàtrics i adults sans, als quals tenim accés com a líder de la xarxa dins del consorci Human Cell Atlas, i d'altres teixits inflamatoris. Això vol dir que tenim les millors possibilitats d'obtenir una visió biològica d'un nombre limitat de mostres de pacients. Les nostres dades potencialment destacaran els programes cel·lulars que es poden orientar a la teràpia en una propera fase de recerca. Farem que les nostres dades estiguin àmpliament disponibles per donar suport a més investigacions de la comunitat EB.

En individus sans, les ferides a la boca (mucosa bucal) cicatritzen ràpidament i sense deixar cicatrius. Tanmateix, a RDEB, els pacients pateixen ferides que no cicatritzen i cicatrius profundes tant a la pell com a la mucosa oral. Mitjançant l'estudi de les grans diferències en la cicatrització de ferides entre la mucosa oral d'individus sans i pacients amb RDEB, podem descobrir pistes sobre què es necessita per a la curació sense cicatrius. Això s'aconseguirà mitjançant tecnologies d'última generació que ens permetin identificar les diferents cèl·lules que formen un teixit (és a dir, la composició cel·lular) i donar una visió del que estan fent aquestes cèl·lules (és a dir, l'estat de la cèl·lula). A més, mentre que els pacients amb RDEB són propensos al desenvolupament de tumors de pell, els tumors orals rarament es desenvolupen en aquests pacients, cosa que suggereix una resistència inherent a la formació de càncer de la mucosa oral que podria estar relacionada amb els diferents tipus de cèl·lules, estats cel·lulars i estat inflamatori presents. a la boca versus la pell. Mitjançant l'estudi exhaustiu de la composició cel·lular i l'estat cel·lular de la boca i la pell, podem identificar els factors cel·lulars i moleculars que contribueixen a la curació sense cicatrius i la resistència al càncer, que és un requisit previ per al disseny de teràpies efectives per millorar la cicatrització de ferides, prevenir les cicatrius i el càncer. formació tant a la pell com a la boca en pacients amb RDEB.

L'EB és una afecció genètica devastadora de la pell que causa pell fràgil i ferides doloroses, sovint des del naixement. Les persones amb formes greus d'EB viuen amb ferides cròniques, cicatrius i un alt risc de desenvolupar càncer de pell agressiu.

La nostra recerca té com a objectiu crear un mapa detallat de les cèl·lules i molècules que es troben a la pell i els teixits bucals afectats per l'EB, utilitzant tecnologies d'avantguarda com la seqüenciació unicel·lular i la biologia espacial. Estudiant els teixits de persones que viuen amb EB distròfica recessiva (ERDR), incloses les que tenen ferides cròniques, fibrosi i càncer de pell (CCE), volem entendre quines cèl·lules estan implicades en la inflamació, el dany tissular o la curació, i com això difereix de la pell i la boca sanes.

Durant el primer any del projecte, hem recollit mostres de tres pacients amb RDEB a l'EB House Àustria i hem començat a analitzar-les mitjançant una tècnica que ens permet examinar milers de cèl·lules individuals alhora a partir d'una petita mostra. Aquestes noves tecnologies de perfilació de teixits ens permeten maximitzar els resultats generats a partir d'una biòpsia molt petita de 2 mm. També hem començat a provar noves eines d'imatge d'alta tecnologia que ens permeten veure exactament on es troben les diferents cèl·lules del teixit i com interactuen entre si.

Alhora, hem creat un mapa detallat de la mucosa oral sana (el teixit que recobreix la boca), que ara està disponible en línia com a recurs públic. Això servirà com a referència per ajudar-nos a identificar què falla en l'EB i on podríem dirigir els tractaments futurs.

Creiem que si entenem millor les cèl·lules i molècules específiques implicades en l'EB, podem identificar noves maneres de tractar les ferides, reduir les cicatrius i fins i tot prevenir el càncer de pell.

mitjans de comunicació social
Bluesky: @inesequeira.bsky.social
LinkedIn: www.linkedin.com/in/inesequeira

Enllaços de preimpressió i recursos

• Preimpressió de l'atles de la mucosa oral
• Visualitzador de l'Atles de Cèl·lules Orals