Bauer 5 (2017)

Aquest grup ha reunit tres prestigioses unitats de recerca a Europa: The EB House, Universitat de Salzburg a Àustria; El Centre de Medicina Regenerativa de la Universitat de Mòdena a Itàlia i la Medizinische Hochschule Hannover, el centre de medicina de trasplantaments més gran d'Alemanya per col·laborar en investigacions importants en EB.

Els centres tenen una sòlida experiència en el creixement de teixits humans al laboratori, inclòs el creixement de la pell humana per produir làmines de cèl·lules de la pell que es poden utilitzar per al tractament de grans cremades cutànies de gruix total. També són experts en tecnologia gènica, que consisteix a utilitzar virus inofensius per portar gens a una cèl·lula que després s'incorporen al propi ADN de la cèl·lula. Els virus capaços de transportar ADN a les cèl·lules s'anomenen vectors.

L'objectiu del projecte "Combinar la teràpia gènica ex vivo amb el trasplantament de cèl·lules mare per a l'epidermòlisi bullosa de la unió" era desenvolupar eines segures per a la implicació d'un assaig clínic per a pacients amb nH-JEB amb mutacions en el COL17A1 gen. Assajos similars a Itàlia i Àustria van demostrar l'èxit d'aquest enfocament Laminina B3 gen. L'avaluació clínica va mostrar una pell estable fins a 7 anys i l'anàlisi biològica molecular va revelar que la proteïna introduïda per la teràpia també estava expressada (indicant un efecte a llarg termini de la correcció de les cèl·lules mare de la pell).

Un dels primers passos d'aquest projecte va ser desenvolupar una forma segura d'integrar la seqüència gènica correcta a les cèl·lules del pacient. Els vectors virals són una tecnologia que s'utilitza per fer-ho i es van realitzar proves de seguretat per a possibles candidats a vectors per a l'assaig clínic i es van seleccionar vectors pel seu alt perfil de seguretat.

Es va dissenyar un vector retroviral particular que porta l'ADN COL17A1. Aquest era un tipus de vector que ja s'ha utilitzat en estudis anteriors i que ha demostrat ser eficient i segur. Els queratinòcits JEB (deficients en proteïnes de col·lagen tipus XVII) en cultius cel·lulars tractats amb aquest vector van mostrar una restauració de l'expressió de proteïnes comparable a les cèl·lules no EB. Tanmateix, aquesta correcció no va influir en la vitalitat o el creixement de les cèl·lules. Per avaluar si aquest vector seria adequat per a l'assaig clínic aspirat, es va fer una validació de seguretat. També les cèl·lules implicades amb aquest tipus de vectors van mostrar un perfil de seguretat molt alt. 

A partir d'aquests resultats, es va seleccionar el vector retroviral que portava l'ADNc COL17A1 per a l'assaig clínic. Amb aquest vector, les cèl·lules del pacient es van corregir, la qual cosa significa que la seqüència d'ADN els permet produir una proteïna estable i funcional. Aquestes cèl·lules corregides s'utilitzaran per fer créixer làmines de pell, que es trasplanten a zones molt afectades del pacient i hi formen una pell estable i sana. Els documents relacionats es van presentar a diverses autoritats reguladores i els resultats es preveuen en els propers mesos. Un nombre reduït de pacients que compleixen els criteris d'inclusió ja han estat informats sobre l'estudi. Es calcula que el cribratge començarà a finals del 2017 i els primers trasplantaments estan previstos per al 2018.

En resum, aquest treball va establir una manera segura i eficaç de corregir les cèl·lules dels pacients amb JEB i va aconseguir un protocol d'assaig clínic, que és probable que comenci a reclutar pacients durant aquest any amb l'esperança de millorar la seva qualitat de vida amb una reparació parcial de l'estabilitat de la pell. 

Aquest treball preliminar ens ha permès incloure noves proves de seguretat per als nostres pacients tractats amb teràpia de cèl·lules mare/gèniques ex vivo. a més, s'ha establert el coneixement sobre un vector de teràpia gènica eficient per a la correcció de pacients amb JEB amb deficiència de col·lagen tipus XVII. A partir d'aquest coneixement, ara estem preparats per avançar amb més proves".

Professor Johann Bauer

 

Professor Johann Bauer

El Prof. Johann Bauer és cap del Departament de Dermatologia de l'Hospital Universitari de Salzburg. Fins ara ha creat i ha dirigit el grup de recerca de la casa EB Salzburg, que consta de més de 20 científics que treballen en la recerca de l'EB. El seu principal interès en el desenvolupament d'una teràpia gènica segura i aplicable per a totes les formes d'EB. A més, el grup de Salzburg treballa en enfocaments basats en petites molècules per alleujar els símptomes de l'EB per tal de millorar la qualitat de vida dels pacients i en el desenvolupament de teràpies per als carcinomes de cèl·lules escamoses agressius associats a RDEB.