ADSTEM (2018)

Sobre les cèl·lules mare mesenquimals

Les cèl·lules estromals mesenquimàtiques (MSC) són cèl·lules multipotents capaces de madurar en una varietat de tipus cel·lulars, però també tenen propietats antiinflamatòries. La infusió intravenosa de MSC (introduint les cèl·lules directament al torrent sanguini de la persona) ha demostrat que beneficia els pacients que han patit atacs cardíacs, insuficiència renal, ictus, diabetis, malaltia de Crohn i Parkinson. Tanmateix, no entenem del tot com s'aconsegueix això. Les cèl·lules no s'incorporen al teixit del receptor; de fet, sembla que s'eliminen en pocs dies i desapareixen de manera inofensiva, però sembla que estimulen respostes antiinflamatòries en el receptor que persisteixen durant molts dies o setmanes.

Les persones amb epidermòlisi bullosa distròfica recessiva (RDEB) presenten una sèrie de complicacions molt lligades a les reaccions inflamatòries; aquests inclouen l'anèmia, l'aprimament dels ossos (osteoporosi), les ferides que cicatritzen malament, la picor, la pèrdua de la gana i la manca de creixement general. Aquest grup volia investigar més a fons les accions antiinflamatòries dels MSC en adults amb RDEB. Després d'haver iniciat una investigació en nens, el professor McGrath i l'equip van planejar donar infusions intravenoses de MSC a 10 adults amb RDEB per examinar amb detall marcadors importants a la sang i els teixits. També es van registrar les seves respostes clíniques (ampolles a la pell, cicatrització de ferides, picor i dolor).

EBSTEM: un assaig clínic previ amb MSC

Els primers resultats d'EBSTEM van demostrar que les infusions semblaven segures i poden tenir algun efecte beneficiós en els nens. Una observació important és que els individus poden respondre de manera diferent als MSC, la qual cosa fa que els investigadors creguin que les persones poden tenir alguns factors en la seva composició biològica inherent que els converteixen en bons o mals respostes. ADSTEM va planificar avaluar la seguretat dels MSC en adults. Aquest estudi era necessari perquè, en comparació amb els nens, les cicatrius en adults amb RDEB sovint són més grans i hi ha un major risc de càncer de pell, per la qual cosa també és important estudiar el perfil de seguretat dels MSC intravenosos en subjectes grans.

Aquest projecte pretenia augmentar la comprensió de les respostes inflamatòries en RDEB, ajudar a avaluar si les MSC tenen el potencial de ser una teràpia útil i consolidar com es pot donar aquest tipus de teràpia i ajudar al desenvolupament de futurs estudis sobre RDEB.

La doctora Ellie Rashid, investigadora clínica ADSTEM, prepara MSC per a l'assaig clínic

El professor McGrath i l'equip van convidar persones amb la forma distròfica recessiva d'EB que tenien més de 18 anys a participar en un assaig clínic d'aquesta forma de teràpia cel·lular. Això implicava rebre infusions intravenoses de cèl·lules d'un individu no relacionat que no tenia EB. L'equip ara ha investigat si donar aquestes cèl·lules és segur i si aquest tipus de tractament podria millorar l'estat de l'EB en adults.

Deu adults amb EB distròfica recessiva van participar en l'assaig clínic. Els investigadors van trobar que donar les cèl·lules era un procediment "segur", ja que ningú va tenir cap reacció adversa significativa o efectes secundaris.

També van trobar que donar MSC va provocar algunes millores clíniques, com ara reduir la picor, tenir menys butllofes i millorar la qualitat de vida. Aquests beneficis personals van durar uns quants mesos abans de desaparèixer. També van buscar canvis a la pell i la sang abans i després de rebre MSC i van identificar alguns gens i proteïnes relacionats amb la cicatrització de ferides que van ser alterats pels MSC.

Propers passos

Aquestes troballes han proporcionat noves idees sobre com reduir la inflamació i accelerar la cicatrització de ferides a la pell EB. El pla ara és intentar introduir la teràpia MSC a l'atenció clínica habitual, així com utilitzar les noves dades de laboratori per desenvolupar tractaments encara millors per a les persones amb EB.

"Aquest assaig clínic ens ha donat una gran oportunitat per analitzar la seguretat i els beneficis potencials de la teràpia cel·lular en persones amb EB distròfica. Esperem que aquestes cèl·lules millorin la cicatrització de ferides i redueixin la picor i el dolor, i que a llarg termini l'assaig condueixi a canvis positius en la manera de tractar l'EB a la clínica".

Professor John McGrath, investigador principal d'ADSTEM

John McGrath MD FRCP FMedSci

John McGrath MD FRCP FMedSci és professor de dermatologia molecular al King's College de Londres i cap de la Unitat de malalties genètiques de la pell, així com dermatòleg consultor honorari al St John's Institute of Dermatology, el Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust a Londres. Anteriorment va ser un becari d'investigació EB junior finançat per DEBRA i ha treballat en la investigació EB durant més de 25 anys. Ara lidera i col·labora en diversos projectes nacionals i internacionals per desenvolupar teràpies gèniques, cel·lulars, proteïnes i fàrmacs que poden conduir a millors tractaments per a les persones que viuen amb EB.

Co-solicitants

El professor Francesco Dazzi, la doctora Jemima Mellerio, la doctora Emma Wedgeworth, la doctora Gabriela Petrof