La ciència darrere del diagnòstic dels tipus d'EB
Descobreix la ciència que hi ha darrere del diagnòstic dels tipus d'EB a continuació o descarrega el nostre fulletó.
Tipus d'EB
Epidermòlisi bullosa (EB) és un conjunt d'afeccions que presenten símptomes similars, com ara una pell vulnerable a danys i butllofes. Els diferents tipus d'EB es produeixen quan falten diferents proteïnes, importants per a la resistència de la pell, o no funcionen correctament. Els símptomes d'EB varien des de tipus rars que són mortals a la primera infància fins a tipus que milloren amb l'edat i no afecten l'esperança de vida. Un diagnòstic precís del tipus d'EB pot significar una millor informació sobre com els símptomes poden canviar amb el temps i quins tractaments hi ha disponibles. El tipus d'EB que té una persona no pot canviar, tot i que poques vegades un diagnòstic erroni es pot corregir més tard amb una prova diferent.
L'EB s'ha dividit en diferents tipus i s'ha classificat de maneres diferents, i els metges publiquen actualitzacions cada pocs anys. Això significa que els diagnòstics més antics poden utilitzar noms que no s'utilitzen actualment i això pot causar confusió. Els diagnòstics actuals divideixen l'EB genètica en EB simplex (EBS), EB distròfica (BED), EB de juncció (JEB) or Kindler EB (KEB).
Diagnosticar el tipus d'EB mirant
Es pot sospitar l'EB quan apareixen ferides i butllofes a la pell d'una persona. En néixer, un metge especialitzat en part i nadons probablement demanarà a un dermatòleg que l'ajudi a fer el diagnòstic. Sovint, això no és fiable durant els primers anys de vida sense proves addicionals, ja que els diferents tipus poden tenir símptomes similars. Més endavant, els símptomes dels diferents tipus d'EB poden ser més evidents i probablement serà el metge de capçalera de la persona qui la derivi a un dermatòleg. Pot ser important que els pares/cuidadors puguin explicar a un professional sanitari o a un treballador social que les ferides del seu fill són degudes a l'EB. Tenir un diagnòstic pot facilitar l'accés a suport al llarg de la vida d'una persona.
Els metges han descrit alguns tipus d'EB com a "greus" o "intermedis" depenent de com afecten els símptomes la qualitat de vida d'una persona. El terme "localitzat" s'utilitza quan els símptomes només es produeixen en parts específiques del cos, normalment les mans i els peus, o "generalitzat", quan els símptomes es produeixen a tot el cos i dins d'ell. Alguns tipus han rebut el nom del metge o metges que van publicar per primera vegada el patró específic de símptomes que van observar en una revista científica.
Diagnòstic del tipus d'EB mitjançant un microscopi
Es pot extreure un tros molt petit de pell (biòpsia) i estudiar-lo més de prop amb un microscopi per identificar quines capes de la pell estan danyades o quines proteïnes falten. Això sovint permet als metges diagnosticar EBS, DEB, JEB o KEB. Dins d'aquests tipus, els símptomes d'EB poden variar i superposar-se, però conèixer el tipus pot ser útil per orientar les expectatives.
La pell sana està formada per dues capes. L'epidermis a la superfície (taronja) i la dermis (morat) estan unides per una capa de proteïnes anomenada membrana basal.
En la síndrome de l'esclerosi lateral amiotròfica (SEB), les butllofes es formen per sobre de la membrana basal de l'epidermis.
En la DEB, les butllofes es formen per sota de la membrana basal de la dermis.
En la JEB, les butllofes es formen a la unió de les dues capes perquè la membrana basal mateixa es veu afectada.
Antecedents familiars d'EB
Tot i que alguns casos d'EB es produeixen sense antecedents familiars, molts casos d'EB s'hereten i apareixen en diverses generacions de les mateixes famílies. El patró d'herència en una família es pot utilitzar per dir si l'herència és dominant (d'un progenitor amb EB) o recessiva (de dos progenitors no afectats). Els tipus dominants d'EB poden ser més lleus que els tipus recessius, però no sempre és així.
El patró d'herència pot predir la probabilitat que els futurs fills tinguin EB. Els futurs germans d'un fill amb EB dominant tenen una probabilitat del 50:50 d'heretar també l'EB. Els futurs germans d'un fill amb EB recessiva tenen una probabilitat d'una entre quatre d'heretar també l'EB. Saber quin gen està afectat permet detectar futurs embarassos i aporta més certesa a la planificació familiar.
Proves genètiques
Proves genètiques consisteix a prendre una mostra de sang o una mostra de la galta d'una persona i preparar una quantitat minúscula del seu ADN. La majoria de les cèl·lules humanes contenen més de 6 milions de "lletres" d'ADN (A, C, G o T), 3 milions d'un òvul que prové de la mare d'una persona i 3 milions d'un espermatozoide que prové del seu pare. Aquestes es copien a cada nova cèl·lula a mesura que el nadó creix i expliquen dues receptes cadascuna per a unes 20,000 proteïnes diferents de les quals estan fets els cossos humans. (Impressionant, però les cols en tenen més del doble!)
L'ordre de les "lletres" d'ADN es pot descobrir mitjançant processos de laboratori anomenats "seqüenciació", i després es pot comparar amb una seqüència de referència mitjançant programes informàtics.
En lloc de seqüenciar-ho tot, moltes proves genètiques primer buscaran específicament canvis en els gens que són les receptes de les proteïnes que se sap que es veuen afectades en l'EB. Els canvis en els gens de la queratina-5 i la queratina-14, entre d'altres, causen l'EB, que representa la majoria dels casos d'EB. Els canvis en un gen del col·lagen-7 causen l'EB DEB, i els canvis en els gens de la laminina, la integrina i el col·lagen-17 causen l'EB de la júnior. L'EB Kindler (KEB) és causada per canvis en el gen de la proteïna Kindlin-1.
Si es comproven aquests gens i es descobreix que no han canviat, la seqüenciació del genoma complet pot buscar canvis en gens que són menys comunament responsables de la EB. Tanmateix, cada persona tindrà molts canvis al seu ADN que no causen la EB, i pot ser difícil demostrar quin canvi podria ser responsable dels símptomes de la EB. Una manera de comprovar-ho és observar aquest fragment d'ADN en membres de la família que tenen EB i en aquells que no en tenen per confirmar que només és present quan hi ha símptomes d'EB. De vegades no és possible identificar una causa genètica de la EB i el diagnòstic es basa només en la biòpsia i els antecedents familiars, que poden ser menys certs que un diagnòstic genètic.
Les proves genètiques poden proporcionar informació detallada
Diferents canvis en una seqüència gènica poden tenir efectes diferents sobre la proteïna per a la qual és una recepta. Alguns canvis a l'ADN no alteren en absolut la proteïna que produeix: com ara substituir "dos" per "2", el significat es manté igual i la recepta funciona amb normalitat. Alguns canvis marquen la diferència en el funcionament de la proteïna. Això podria ser com un canvi en una recepta de pastís de "2 ous" a "3 ous", o de "2 ous" a "20 ous", o de "2 ous" a "2 plàtans". De vegades és possible predir, a partir del canvi genètic, com de malmès estarà la proteïna i, per tant, com de greus podrien ser els símptomes de l'EB. Alguns canvis genètics simplement diuen "ATURA'T!". Això pot passar just al principi de la recepta i no es produirà cap proteïna, o a prop del final, de manera que a una proteïna només li faltarà una petita part i encara serà útil per enfortir la pell.
Com que tothom té dues còpies de la recepta (gen) per a cada proteïna, una de cada progenitor, tenir una versió alterada no sempre causa símptomes. L'herència recessiva es produeix quan tots dos pares només tenen una recepta funcional per a una proteïna de la pell. La seva pell està bé perquè el seu cos utilitza la recepta funcional i ignora l'alterada. Se'ls pot anomenar "portadors" perquè "porten" el gen alterat sense saber-ho. Per casualitat, el seu fill pot heretar la recepta alterada dels dos pares i ser incapaç de produir aquesta proteïna de la pell. De vegades, tenir una recepta alterada és suficient per canviar el funcionament de la pell. En l'EB dominant, els símptomes apareixen fins i tot quan hi ha una recepta correcta.
Fins i tot quan les persones tenen canvis genètics idèntics, els seus símptomes d'EB poden ser força diferents. Això és degut a que hi haurà molts altres canvis lleus en moltes altres receptes genètiques que produiran moltes altres proteïnes a tot el cos i això pot empitjorar o millorar els símptomes.
EB que no s'hereta
Un infant pot tenir un canvi genètic que cap dels seus pares té. Això s'anomena de novo canvi. És nou i va passar a l'òvul de la mare o a l'esperma del pare o a l'embrió primerenc poc després que l'òvul i l'espermatozoide s'unissin. Si el de novo el canvi va ocórrer en una cèl·lula, molt aviat, quan només hi havia quatre, vuit o setze cèl·lules, una persona pot tenir un "mosaicisme" genètic on no totes les cèl·lules del seu cos tenen EB (potser una quarta part, una vuitena part o una setzena part), cosa que comporta resultats de proves genètiques més complicats.
De vegades no hi ha cap canvi genètic i els símptomes de l'EB comencen més tard a la vida, quan el sistema immunitari d'una persona ataca per error una proteïna de la pell (autoimmunitat). El dany al col·lagen-7 pel propi sistema immunitari d'una persona causa una forma rara i no genètica d'EB anomenada EB adquirida (EBA). Hi ha altres afeccions similars que poden semblar-se a l'EB. Una prova genètica és la millor manera de determinar el tipus d'EB i permetre una predicció més clara dels símptomes futurs i l'accés a assajos clínics i tractaments futurs.