La ciència darrere del desenvolupament de teràpies per a l'EB
Descobreix més sobre la ciència que hi ha darrere del desenvolupament de teràpies contra l'EB a continuació o descarrega el nostre fulletó.
La teràpia gènica és una manera de tractar una afecció genètica corregint els errors en els gens d'una persona que són responsables dels seus símptomes. Això és diferent de tractar els símptomes individuals en si. Els gens són les receptes de les proteïnes de què estan fets els nostres cossos.
Poden tenir errors que impedeixen que es produeixin proteïnes funcionals. Quan el cos d'una persona no pot produir certes proteïnes de la pell, això provoca símptomes d'EB que es podrien tractar afegint un gen funcional a les cèl·lules que el necessiten. De vegades, un error en una recepta genètica fa que una proteïna no només estigui trencada, sinó que interfereixi amb les proteïnes funcionals que l'envolten. Això pot causar condicions dominants en què afegir un gen funcional pot no ajudar.
Com funciona la teràpia gènica?
La teràpia gènica utilitza processos naturals de virus i bacteris per crear gens funcionals i introduir-los en cèl·lules on falta un gen o està trencat. Això es pot fer prenent una mostra de les cèl·lules d'una persona al laboratori per fer les correccions genètiques i després retornant-les (això s'anomena ex vivo) o tractant una persona directament amb una injecció o gel que introdueix el gen de treball a les cèl·lules del seu cos que ho necessiten (això s'anomena in vivo).
Introduir nous gens a les nostres cèl·lules pot ser difícil, però un cop s'ha introduït un gen nou i correcte a les cèl·lules d'una persona, la cèl·lula pot utilitzar-lo per començar a fabricar la proteïna que faltava.
Els virus s'utilitzen sovint per introduir nous gens a les cèl·lules perquè això és el que fan de manera natural. La teràpia gènica fa que un virus sigui inofensiu eliminant la seva capacitat de replicar-se. Fa que el virus sigui útil substituint els gens que posaria a les nostres cèl·lules per fer-nos malalts per un nou gen que ens farà estar sans. Una altra manera d'introduir gens a les nostres cèl·lules consisteix a recobrir-les amb oli o proteïnes. Els gens per si mateixos es destrueixen fàcilment per la llum solar i les proteïnes naturals anomenades enzims.
Aquest vídeo de la Societat Americana de Teràpia gènica i Cel·lular explica la teràpia gènica:
Com reacciona el sistema immunitari a la teràpia gènica?
S'utilitzen diferents virus per introduir gens més grans o més petits (receptes de proteïnes més llargues o més curtes) a les nostres cèl·lules.
Aquests virus han estat modificats de manera que no ens poden fer emmalaltir, però és possible que ja hàgim tingut una malaltia causada pel tipus de virus utilitzat per a la teràpia gènica. Això vol dir que podem tenir una reacció immunitària a in vivo teràpia amb aquest tipus de virus. També podem tenir una reacció immunitària si in vivo la teràpia gènica es repeteix. La teràpia gènica no funcionarà tan bé dins dels nostres cossos si el nostre sistema immunitari destrueix el virus de la teràpia gènica abans que pugui lliurar el nou gen a les nostres cèl·lules.
De vegades, el nostre sistema immunitari reacciona a la proteïna nova i correcta com si fos un germen. Els investigadors han de comprovar que una teràpia gènica no provoca una resposta immune.
Quant de temps dura la teràpia gènica?
Alguns tipus de teràpia gènica pretenen ser tractaments únics, mentre que altres requeriran aplicacions repetides.
La pell es renova contínuament; les cèl·lules velles de la pell moren i s'esquerden, i les noves cèl·lules les substitueixen. Les noves cèl·lules provenen de la part més profunda de la pell, on creixen les cèl·lules, fan una nova còpia.
de tots els seus gens es divideixen en dos repetidament per crear contínuament noves cèl·lules de la pell de reemplaçament.
Les cèl·lules a les quals s'han introduït nous gens mitjançant la teràpia gènica moriran naturalment i seran substituïdes per cèl·lules més noves, de manera que pot ser necessari repetir la teràpia gènica.
El nou gen només es copiarà a les noves cèl·lules si ha passat a formar part d'un dels nostres cromosomes. Això s'anomena integració.
Els cromosomes són trossos llargs d'ADN enterrats a l'interior de les nostres cèl·lules i cadascun dels nostres gens forma part d'un d'aquests cromosomes. Si pensem en cada gen com la "recepta" per fer una de les proteïnes de les quals està construït el nostre cos, cada cromosoma és com un llibre de receptes. Enganxar la recepta nova en un dels llibres de receptes significa que es copiarà.
Algunes teràpies gèniques integraran el nou gen en un cromosoma, i altres no. Això pot canviar quant de temps funciona el tractament per controlar els símptomes.
Si s'integra un gen nou, és important que no interrompi cap dels altres gens i que deixi de funcionar. Imagineu-vos enganxar accidentalment la nova recepta sobre una part d'una altra recepta. Els investigadors han d'assegurar-se que la teràpia gènica no provoqui errors en cap altre gen existent.
L'edició genètica és un tipus de teràpia gènica que es basa en mètodes naturals que utilitzen els bacteris per protegir-se dels virus.
En lloc d'oferir una recepta genètica nova i funcional a les cèl·lules perquè puguin fer una proteïna que falta, l'edició de gens és una manera d'arreglar el gen trencat existent per corregir la recepta d'una persona.
És important que el procés no faci canvis en cap altre lloc que puguin introduir nous errors en altres gens. També és important que no es facin canvis a l'òvul o als espermatozoides que puguin significar que un nen neixi amb canvis genètics que no hagin consentit.
L'edició genètica es duu a terme com a teràpia gènica ex vivo en lloc de... in vivo tractament. Es podrien recollir cèl·lules mare d'una persona, corregir-li els errors genètics i retornar-li-les.
Aquest vídeo explica un tipus d'edició de gens mitjançant el sistema CRISPR/Cas9:
Alguns possibles tractaments per a l'EB es basen en cèl·lules mare, un tipus específic de cèl·lula que sovint s'extreu de la medul·la òssia, però que també pot provenir d'altres parts del cos d'un donant, que es poden transformar en altres tipus de cèl·lules.
Els tractaments de teràpia cel·lular poden introduir cèl·lules mare d'algú que no té EB al torrent sanguini d'algú amb
EB. Aquestes cèl·lules poden viatjar a la pell i altres parts del cos afectades per l'EB i convertir-se en cèl·lules capaces de produir la proteïna que falta i que causa els símptomes de l'EB. Això podria ser una manera de tractar els símptomes de l'EB a tot el cos.
Les cèl·lules estromals mesenquimàtiques (MSC) són un tipus de cèl·lula amb propietats similars a les cèl·lules mare que s'estan provant en EB.
Obteniu més informació sobre les cèl·lules mare en aquest vídeo:
La teràpia farmacològica és quan els símptomes es tracten amb substàncies que afecten activament el funcionament del nostre cos. Poden estar en una pastilla que empasem, una injecció a la pell o al múscul, una transfusió a través d'una agulla al torrent sanguini o una crema, esprai, gel o gotes per als ulls.
L'EB és una malaltia inflamatòria, i els metges entenen bé com es produeix la inflamació al nostre cos. Això significa que poden triar fàrmacs que redueixin la inflamació en altres afeccions per reutilitzar-los per a l'EB.
El dolor de les ferides EB es pot tractar amb analgèsics o sedants.
Aquest vídeo explica com poden actuar els medicaments dins del nostre cos:
La proteïna teràpia consisteix a substituir la proteïna que falta a les persones amb EB a causa d'un canvi genètic en la recepta que la codifica.
En lloc de canviar la recepta genètica d'una proteïna de la pell (teràpia gènica), la teràpia proteica intenta afegir l'"ingredient" proteic que falta a la pell que no funciona correctament. És una mica com intentar afegir el farcit al pastís després que hagi sortit del forn en lloc de canviar la recepta del pastís trencada. Els investigadors han d'entendre com fer arribar la proteïna on ha d'estar. Això podria ser amb una injecció, a través de la sang que la transportaria per tot el cos o directament als ulls o ferides on la pell no actua com a barrera.
La proteïna necessària per a la teràpia de proteïnes es pot fabricar en instal·lacions de tipus laboratori on es cultiven bacteris o cèl·lules de llevat que contenen la recepta genètica correcta i s'utilitzen com a petites fàbriques de proteïnes. Aquesta tecnologia pot crear de manera eficient grans quantitats d'una proteïna humana. Per exemple, la insulina humana es produeix d'aquesta manera per tractar habitualment les persones amb diabetis.