CRISPR: tecnologia d'edició de gens d'avantguarda per a RDEB
A càrrec del Dr. Sergio López-Manzaneda
Em dic Sergio López-Manzaneda, PhD, i sóc investigador del Departament de Biomedicina Epitelial de la Unitat d'Innovació Biomèdica de CIEMAT/ Fundació Jiménez Díaz, basat en Cataluña, Spain.
Quin aspecte de l'EB t'interessa més?
La meva recerca està centrat en Epidermòlisi bullosa distròfica recessiva (RDEB). La meva connexió amb EB prové dels meus antecedents teràpia gènica i edició gènica per a condicions rares. EB és causada per un canvi a una sola lletra en el codi d'ADN (mutació puntual), en lloc de que es canviïn, faltin o es repeteixin trossos més grans d'ADN. Les condicions genètiques provocades d'aquesta manera són candidates ideals per a nous tractaments amb tecnologia d'edició de gens, com ara CRISPR/Cas9. Tanmateix, les diferents famílies d'EB poden tenir diferents canvis de lletra única dins del mateix gen i un tractament d'edició de gens podria ser adequat només per a una o dues famílies.
En aquest projecte, el nostre objectiu és generar 'pegats genètics', per a petites regions del gen RDEB gran on es produeixen diversos canvis genètics diferents que causen RDEB. Pretenem combinar la tecnologia de tall de gens dirigida CRISPR/Cas9 i els nostres "pegats genètics" per reparar l'ADN de les cèl·lules de la pell de grups de pacients els canvis genètics dels quals no són idèntics però es produeixen a la mateixa part del gen. Estratègies com aquesta, que són aplicables a múltiples canvis genètics simultàniament, augmentar el nombre de persones que es poden beneficiar de cadascuna d'aquestes teràpies gèniques individuals.
Quina diferència suposarà el vostre treball per a les persones que viuen amb EB?
La meva feina fa servir CRISPR/Cas9, una nova eina que ens permet tallar l'ADN d'una persona allà on vulguem. Hem dissenyat petites molècules per guiar aquest tall a prop dels canvis genètics que provoquen RDEB. L'objectiu és forçar les cèl·lules de la pell al laboratori a reparar aquests talls, utilitzant els nostres "pegats" d'ADN com a plantilles, de manera que es restaura la seqüència gènica correcta. A empelt de pell llavors es cultivaria a partir de les cèl·lules reparades del pacient. Com que aquest empelt es faria a partir de cèl·lules pròpies d'una persona, no hi hauria d'haver cap atac del seu sistema immunitari a la pell nova i sana, com seria probable si es trasplantés la pell d'una altra persona.
Qualsevol avenç en el camp de l'edició de gens relacionat amb RDEB contribueix significativament a l'objectiu general de avançar nous tipus de teràpies. En definitiva, aquests avenços pretenen traduir-se algun dia en tractaments reals que millorin la qualitat de vida de les persones que viuen amb EB. Cada nova estratègia no només amplia les nostres opcions per a la teràpia gènica EB, sinó també millora el nostre coneixement i comprensió de l'EB. Aquests esforços col·lectius enforteixen la comunitat investigadora d'EB, dotant-nos de més saviesa i més opcions per afrontar les complexitats que planteja l'EB. Cada pas endavant ens acosta a oferir solucions reals i a millorar la vida dels afectats.
Qui/què et va inspirar a treballar a EB?
Conèixer el tipus de símptomes i què signifiquen per als pacients és prou inspiració per treballar en noves teràpies. A més, entenent-ho fins i tot petits avenços en el benestar dels pacients podrien transformar significativament la vida de les persones que viuen amb EB i les seves famílies alimenta el nostre compromís inquebrantable amb aquesta investigació. Cada pas donat per millorar la tecnologia d'edició de gens, independentment de la seva escala, té el potencial d'alterar profundament la vida de les persones que viuen amb EB. Aquest reconeixement ens inculca una dedicació decidida a fomentar les tecnologies d'edició de gens, amb l'objectiu de revolucionar els tractaments i elevar la qualitat de vida global de les persones afectades.
Què significa per a vostè el finançament de DEBRA?
Com moltes altres tecnologies avançades, l'edició de gens CRISPR/Cas9 és exigent econòmicament. A més, Les malalties rares sovint no reben una atenció significativa de les principals companyies farmacèutiques. Aquí és on l'assistència d'entitats benèfiques com DEBRA UK esdevé fonamental per mantenir i impulsar els nostres esforços de recerca. El seu suport és fonamental per fer viable el nostre projecte i impulsar-ne l'èxit. Estem molt agraïts pel suport inestimable rebut, ja que contribueix significativament a la viabilitat i al progrés d'aquest projecte.
Com és un dia de la teva vida com a investigador d'EB?
Un dia típic en la recerca d'EB té tres parts diferents. En primer lloc, com a coordinador d'equip, el focus es centra gestionar les necessitats de l'equip, abordant els dubtes amb tranquil·litat, assegurant que els plans de recerca es duen a terme de manera eficaç i preparant-se per als propers passos. El segon aspecte s'assembla al treball rutinari que es troba en moltes professions, implicant la repetició de tècniques o experiments específics per recollir els resultats que contribueixen a la nostra recerca. Finalment, la part més imaginativa implica creant noves estratègies i idees per orientar la recerca en noves direccions, utilitzant els resultats recentment adquirits.
Qui forma part del teu equip i què fan per donar suport a la teva investigació EB?
El nostre equip està format per uns quants membres clau, cadascun aportant coneixements i contribucions úniques. Fernando Larcher, el nostre líder d'equip, té una àmplia experiència en el camp de l'EB i altres afeccions genètiques de la pell (genodermatosis). Ell serveix com a força guia, oferint coneixements i direcció inestimables. Blanca Duarte, el nostre tècnic de laboratori, sap tot el que cal saber sobre el funcionament dels nostres equips i la realització d'experiments diaris. També s'assegura que els nostres resultats siguin fiables d'un dia a l'altre. Per últim, tenim Àlex Bassons, el nostre estudiant de doctorat, l'entusiasme i les noves perspectives del qual enriqueixen constantment els nostres plans de recerca, aportant noves idees, esperança i positivitat.
Com et relaxes quan no estàs treballant a EB?
M'agrada veure pel·lícules, sortir amb els amics, jugar a videojocs, ballar i molt més. Essencialment, qualsevol cosa que em permeti assaborir moments amb la meva família i amics em porta alegria. Tant si es tracta d'explorar noves pel·lícules, participar en activitats socials o simplement passar temps de qualitat junts, aquestes experiències són el que més estimo.
Què volen dir aquestes paraules:
ADN = una molècula formada per dues longituds de "bases", representades per les lletres A, C, G i T, retorçades l'una al voltant de l'altra en una doble hèlix.
Gen = una seqüència de "lletres" d'ADN que "expliquen" instruccions per fer una proteïna
Teràpia gènica = afegir un gen funcional a les cèl·lules on un gen trencat està causant una malaltia genètica
Edició de gens = mètodes específics per reparar la seqüència d'ADN d'un gen dins d'un genoma
Genodermatosis = afeccions cutànies hereditàries
Mutació puntual = un sol canvi de "lletra" en un gen